魔芋葡甘聚糖-黃原膠共混多糖作為釋藥載體的研究.pdf

1、本文以魔芋葡甘聚糖（KGM）-黃原膠（XG）共混多糖作為釋藥載體，以西咪替丁為模型藥物，制備了共混多糖凝膠骨架片、包芯片與共混多糖膜，并進行了體外藥物釋放研究；利用粘度計、傅立葉紅外光譜、圓二色譜、X射線衍射、X射線小角散射、原子力顯微鏡等對于共混多糖的結構與相互作用機制進行了分析；建立了共混膜酶解過程模式圖與關聯(lián)米氏方程的藥物釋放模型。實驗結果如下： 本文制備了以KGM與XG的共混多糖作為釋藥載體的親水性凝膠骨架片，對片劑的制

2、備條件與體外釋藥的研究表明，在共混多糖中KGM與XG的比例不同，在片劑的制備過程中對于混合及制粒效果的影響不同，并且在體外釋藥過程中親水性凝膠骨架片的藥物釋放能力也不同。KGM與XG比例為3：7的共混多糖作為凝膠骨架片的藥物釋放載體，緩釋效果相對較好，親水性凝膠骨架片藥物釋放符合零級釋放的要求。 以KGM與XG的共混多糖作為包衣材料的結腸定位壓制包芯片進行的體外釋藥考察表明，KGM可以被大鼠盲腸內的細菌產(chǎn)生的酶所降解，并且其降解

3、能力與0.220U·ml-1的β-甘露聚糖酶溶液降解KGM的能力相近。對以KGM與XG的共混多糖作為包衣材料的結腸定位壓制包芯片進行的體外釋藥考察表明，由于強烈的協(xié)同作用，共混多糖在一定程度上提高了凝膠的強度，抗水性等，并保持了KGM的酶響應性特點；其中使用0.40g包衣的KGM70體系，在體外釋放實驗的前5h內藥物泄漏低于6％，藥物溶出實驗進行24h時藥物釋放可以達到50％以上，是一種比較理想的結腸定位劑型設計，可以達到結腸定位給藥的

4、要求。使用不同的藥物釋放方程對實驗數(shù)據(jù)進行擬合，結果表明藥物的釋放主要是以溶蝕方式進行的。 本文制備了多糖共混膜，考察了不同比例的多糖共混膜的溶脹行為；并且采用自制裝置與藥典標準的溶出儀配合，考察了在不同濃度酶降解條件下的藥物通過多糖共混膜的擴散行為。實驗結果表明，多糖共混膜在一定離子強度下的中性溶液中溶脹度較小，而在去離子水以及pH較低的溶液中溶脹度較高；不同組成的多糖共混膜，其對藥物釋放的影響不同，釋放介質中酶的加入會對體系

5、中藥物釋放起到加速的作用，并且酶的濃度越高，加速作用越大；在釋放體系中，膜中KGM含量不同，膜對酶的響應性也不同，KGM含量較高的體系，其對于酶的響應性越好。 利用粘度計、傅立葉紅外光譜、圓二色譜、X射線衍射、X射線小角散射、原子力顯微鏡等對于共混多糖的結構與相互作用機制進行了考察與分析。利用粘度計對多糖之間協(xié)同作用進行了考察，粘度測試結果表明，在KGM：XG=3：7時，KGM與XG分子間的相互作用較強，兩者分子間形成的物理交聯(lián)

6、點較多，從而此時共混多糖表現(xiàn)出較差的流動性和較高的粘度；此外，各種比例共混多糖溶液都顯示出假塑性流體的性質；FT-IR實驗結果表明，在共混多糖中，KGM分子與XG分子之間以氫鍵發(fā)生相互作用；圓二色譜圖說明由于KGM與XG之間存在強烈的相互作用，共混多糖分子鏈呈現(xiàn)一種有序的結構狀態(tài)；使用X射線衍射和小角X射線散射考察了KGM、XG與共混多糖的聚集態(tài)結構，結果表明，KGM為無定形結構，XG結構中有少量結晶結構存在，且這部分XG有序結構主要參

7、與了與KGM的相互作用區(qū)域的形成；通過原子力顯微鏡對共混多糖的觀察說明，共混多糖以一定的規(guī)律形成了三維網(wǎng)絡結構；根據(jù)實驗結果建立了兩種多糖在分子間相互作用的模式圖，即：相互作用網(wǎng)絡主要通過XG進行聯(lián)結，KGM與XG相互作用在網(wǎng)格點上，同時網(wǎng)格間有部分游離的KGM與XG。 研究了在酶解條件下藥物通過多糖共混膜的釋放行為，建立了在酶解條件下多糖共混膜的釋藥模式圖；結合生物酶解過程的米氏方程，建立了基于生物酶解KGM為零級過程的藥物釋