芝麻酚對(duì)高脂高果糖膳食誘導(dǎo)小鼠腦部胰島素抵抗和認(rèn)知功能障礙的干預(yù)作用.pdf

1、隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)，人民生活水平提高，以高脂高果糖飲食模式為代表的高熱能膳食已成為國(guó)際盛行的飲食模式。由此引發(fā)的肥胖、糖尿病以及認(rèn)知功能障礙等健康問(wèn)題日益受到人們的重視。利用果蔬、糧食油料等食品原料中的功能成分對(duì)肥胖等慢性病進(jìn)行干預(yù)已成為食品營(yíng)養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。芝麻酚（Sesamol）是傳統(tǒng)油料作物芝麻中的一種木脂素類營(yíng)養(yǎng)組分，具有抗氧化、降血脂、抗炎和神經(jīng)保護(hù)等生理活性，但其對(duì)高熱能膳食誘導(dǎo)的腦認(rèn)知功能紊亂的作用機(jī)制鮮有報(bào)道。故本試驗(yàn)

2、旨在探究芝麻酚對(duì)高脂高果糖(High fat and high fructose diet,HFFD)的“西方”膳食模式引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)胰島素抵抗和學(xué)習(xí)記憶障礙的干預(yù)作用，并進(jìn)一步探究其潛在分子機(jī)制。主要研究?jī)?nèi)容如下:
　　(1)試驗(yàn)采用C57BL/6J小鼠，隨機(jī)分為Control、HFFD和HFFD+Sesamol組，在飲用水中加入芝麻酚(0.05％，w/v)。研究發(fā)現(xiàn)，芝麻酚可以抑制HFFD引起的體重、肝臟增加，以及血糖、胰

3、島素水平和HOMA-IR值升高。Morris水迷宮行為學(xué)測(cè)試發(fā)現(xiàn)芝麻酚可改善HFFD引起的學(xué)習(xí)記憶能力障礙;H&E、DAPI染色以及BrdU/NeuN免疫熒光雙標(biāo)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，芝麻酚可減少HFFD引起的小鼠神經(jīng)元損傷，促進(jìn)大腦海馬區(qū)神經(jīng)發(fā)生;此外，芝麻酚可上調(diào)小鼠腦部ERK/CREB/BDNF分子通路，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的mRNA和蛋白表達(dá)。
　　(2)探討芝麻酚干預(yù)HFFD引起的認(rèn)知功能紊亂與腦部胰島素信號(hào)通路的應(yīng)答關(guān)系，發(fā)現(xiàn)芝麻

4、酚可以通過(guò)刺激胰島素信號(hào)相關(guān)通路IRS-1/AKT，增加GLUT4的mRNA和蛋白表達(dá)，以及Sirt1/PGC-1α線粒體生物合成通路的mRNA表達(dá)，從而促進(jìn)腦部能量代謝。同時(shí)，芝麻酚還刺激IRS-1/AKT分子通路下調(diào)神經(jīng)元死亡信號(hào)通路中GSK-3β和JNK的蛋白表達(dá)，降低炎癥因子TNF-α和IL-1β的mRNA表達(dá)。
　　(3)采用芝麻酚干預(yù)100mmol/L葡萄糖誘導(dǎo)的SH-SY5Y神經(jīng)細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)芝麻酚可通過(guò)IRS-1/AK