芝麻酚對高脂高果糖誘導的肥胖及胰島素抵抗的調控作用與機制研究.pdf

1、近年來，隨著社會經濟的不斷發(fā)展，居民的膳食結構發(fā)生了巨大的變化，尤其是精制糖和脂肪的攝入量日益增加。與此同時，由糖脂代謝紊亂誘發(fā)、胰島素抵抗、Ⅱ型糖尿病等代謝綜合征已經成為全球性的健康問題。芝麻酚是一種脂溶性的木脂素類化合物，是芝麻油的主要香氣成分，具有廣泛的生物活性，如抗氧化、抗癌、抗炎等。有研究表明芝麻酚能改善高脂膳食引起的高血脂以及動脈粥樣硬化，但芝麻酚對高脂高果糖膳食引起的機體代謝障礙相關機制的研究鮮有報道，因此，本研究將主要探

2、究芝麻酚對高脂高果糖膳食所引起的肥胖以及肥胖相關脂質代謝的調節(jié)作用以及其潛在的機制，主要研究內容與結果如下:
　　(1)采用高脂高果糖膳食(High fat and high fructose diet，HFFD)誘導C57BL/6J小鼠構建肥胖模型，研究芝麻酚體內抗肥胖作用及機制。結果顯示芝麻酚能降低高脂高果糖膳食引起的體重增加但不影響其能量攝入，降低血清甘油三酯以及膽固醇水平，并且能通過降低空腹葡萄糖以及空腹胰島素水平改善高脂

3、高果糖膳食引起的小鼠胰島素抵抗。
　　(2)在肝臟組織中，芝麻酚降低了肝臟組織的重量、甘油三酯和膽固醇水平、抑制了脂肪生成基因Pparg，Srebp1c，F(xiàn)asn和Acaca的mRNA表達水平，提高脂肪分解以及線粒體活性基因Ppara，Cpt1a，Cpt2，Pgc1a，Sirt1，COXII, Tfam的mRNA水平，此外，芝麻酚還能通過下調膽固醇合成相關基因Hmgcr以及Acat2的表達，來改善肝臟膽固醇代謝。
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4、在皮下白色脂肪組織（iWAT）以及附睪白色脂肪組織(eWAT)中，芝麻酚同樣降低了脂肪生成基因Pparg，Srebp1c，F(xiàn)asn以及Acaca的mRNA水平，并且通過提高線粒體相關脂質代謝基因Ppara，Pgc1a，Cpt1a以及Cpt2的mRNA水平促進了脂肪酸的氧化。在棕色脂肪組織(BAT)中，芝麻酚抑制了棕色脂肪組織中脂滴的積累，提高了線粒體生物合成以及產熱相關基因Pgc1a，Ucp1，F(xiàn)gf21，COXII以及Tfam的表達，

5、從而抑制了棕色脂肪組織白色化。
　　(4)以3T3-L1前脂肪細胞作為細胞模型，研究芝麻酚體外抗肥胖作用及機制。結果顯示:在用MDI誘導細胞分化的過程中，芝麻酚顯著的抑制了3T3-L1前脂肪細胞的的分化以及脂滴的積累。除此之外，在本研究中還通過運用抗霉素A（complexⅢ的抑制劑）以寡霉素（ATP合成抑制劑）建立細胞線粒體損傷模型，JC-1以及DCF熒光染色結果表明芝麻酚能夠減緩這兩種抑制劑引起的線粒體膜電勢的下降，維持細胞氧化