高脂喂養(yǎng)胰島素抵抗大鼠甲狀腺功能狀態(tài)的評估.pdf

1、背景:
　　 隨著人們經(jīng)濟(jì)和生活水平的提高，生活方式的改變，中國人群中2型糖尿病(type2 diabetes mellitus，T2DM)已成為最普遍和嚴(yán)重的代謝性疾病之一。胰島素抵抗(insulin resistance，IR)和胰島β細(xì)胞分泌功能缺陷是T2DM發(fā)病的核心機(jī)制。IR是指胰島素作用的靶器官（主要是肝臟、脂肪和肌肉組織）對胰島素作用的敏感性或反應(yīng)性下降，正常劑量的胰島素只能產(chǎn)生低于正常水平的生理效應(yīng)，或需要超過正

2、常劑量的胰島素才能達(dá)到正常的生理效應(yīng)。IR的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前關(guān)于IR的發(fā)病機(jī)制主要包括慢性低度炎癥學(xué)說、脂肪因子學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激學(xué)說等。
　　 近年來研究發(fā)現(xiàn)促甲狀腺激素(TSH)表現(xiàn)出與IR具有越來越密切的關(guān)系。TSH是腺垂體分泌的促進(jìn)甲狀腺的生長和機(jī)能的激素，促甲狀腺激素受體(TSHR)主要存在于甲狀腺濾泡膜上，TSH與TSHR結(jié)合介導(dǎo)TSH對甲狀腺細(xì)胞生長和功能的調(diào)節(jié)?，F(xiàn)代研究證實，TSHR除

3、存在于甲狀腺濾泡膜上外，尚存在于下丘腦、肝臟、腎臟、骨骼、脂肪組織等多種甲狀腺外組織，TSH正是通過甲狀腺外TSHR介導(dǎo)產(chǎn)生了非傳統(tǒng)意義上的甲狀腺外生理病理作用。TSH對骨骼肌、肝臟、脂肪組織都有重要作用，而這些作用又與胰島素抵抗IR及代謝綜合征密切相關(guān)[1]。最新的調(diào)查[2]提示甲狀腺功能與IR存在進(jìn)一步的聯(lián)系，而近年來的一些流行病學(xué)研究也顯示血清TSH水平與IR水平正相關(guān)。在甲狀腺功能正常、TSH相對較高且同時伴有IR的人群中，血脂

4、異常的可能性明顯提高。對甲功正常非糖尿病人群的血清HDL-C、TC、LDL-C進(jìn)行測量后發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗與甲狀腺功能之間有明顯的相互作用，胰島素抵抗同高水平TSH之間存在相互作用[3、4]。這些研究都顯示在血脂水平、TSH、胰島素敏感性之間存在著顯著的相關(guān)性，TSH可能參與了IR的發(fā)生、發(fā)展。本研究以高脂飼料喂養(yǎng)建立胰島素抵抗大鼠模型，探索其血清TSH水平與IR及血脂的相關(guān)性，為IR的干預(yù)治療及脂代謝異常的防治提供新的切入點(diǎn)。
　　

5、 目的:
　　 評估高脂喂養(yǎng)胰島素抵抗大鼠甲狀腺的功能狀態(tài)。
　　 方法:
　　 雄性SD大鼠30只，隨機(jī)分為正常飲食組(NC，n=15)和高脂飲食組(HF，n=15)。采用高脂飼料喂養(yǎng)建立胰島素抵抗大鼠模型，喂養(yǎng)16周后在大鼠清醒狀態(tài)下行正常血糖-高血漿胰島素鉗夾技術(shù)評估IR大鼠模型的建立，留取血樣后測定大鼠血清甲狀腺功能指標(biāo)和血脂指標(biāo)。
　　 結(jié)果:
　　 與NC組大鼠比較，HF組大鼠體質(zhì)量

6、和基礎(chǔ)血糖水平均明顯升高，HF組大鼠60～120 min的平均葡萄糖輸注率(GIR60～120)顯著低于NC組。
　　 與NC組比較，HF組TC、TG、LDL-C、FFA水平明顯升高，HDL-C水平明顯降低。
　　 HF組和NC組大鼠血清TSH、FT3、FT4差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 HF組大鼠血清TSH水平與TG水平呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)，與TC、LDL-C、FFA水平無相關(guān)關(guān)系。