氯諾昔康對開胸手術患者超前鎮(zhèn)痛的可行性及其作用機制.pdf

1、術后疼痛嚴重影響著患者的生活質量，如何有效地緩解術后疼痛是目前面臨的主要問題。超前鎮(zhèn)痛是通過防止中樞敏感化的形成來降低傷害性刺激引起的痛覺過敏(hyperalgesia)和異常痛覺(allodynia)。有效的超前鎮(zhèn)痛是通過阻斷多種傷害性信息的傳入和抑制傷害性感受器的過度興奮而實現(xiàn)的。雖然超前鎮(zhèn)痛在緩解術后的急、慢性疼痛方面存在一些爭論，但是目前的觀點認為它具有一定的臨床指導意義。非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥(nonsteroidalanti-i

2、nflammatory drugs,NSAIDs)已經(jīng)越來越廣泛地用于術后疼痛的治療。氯諾昔康是一種新型的NSAIDs，在術后疼痛的治療方面尚處于研究階段。本研究擬觀察切皮前和關胸時靜脈注射氯諾昔康用于開胸手術患者超前鎮(zhèn)痛的可行性，并結合動物實驗探討氯諾昔康在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛作用機制。 1、靜脈注射氯諾昔康對開胸手術患者超前鎮(zhèn)痛的可行性 目的：評價預先靜脈注射氯諾昔康用于開胸手術患者術后鎮(zhèn)痛的有效性及安全性。

3、 方法：選擇擇期全麻下行開胸手術患者40例，男女各20例，年齡30～60歲，體重50～65Kg，ASAI或Ⅱ級，隨機分為2組(n=20)。D組(對照組)：切皮前30min和關胸時分別靜脈注射0.9％生理鹽水2ml；L組(氯諾昔康組)： 切皮前30min和關胸時分別靜脈注射氯諾昔康8 mg《2ml)。觀察并記錄術后4、8、18和24h時的疼痛評分和術后各時間段內(nèi)鎮(zhèn)痛藥曲馬多的使用率以及術后24h內(nèi)不良反應的發(fā)生率，同時監(jiān)測心率(H

4、R)、血壓(BP)、呼吸頻率(RR)和血氧飽和度(S<,p>O<,2>)。 結果：術后4、8和18h時氯諾昔康組的疼痛評分比對照組降低(P<0．05)，而24h時的疼痛評分兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。術后4、8、18和24h各時間段內(nèi)鎮(zhèn)痛藥曲馬多的使用率兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組患者術后24h內(nèi)惡心、嘔吐、頭痛、嗜睡等不良反應的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 結論：術前和術中靜脈

5、注射氯諾營康對開胸手術患者術后早期有超前鎮(zhèn)痛作用，而且不良反應的發(fā)生率低。 2、氯諾昔康在急性痛大鼠脊髓后角的超前鎮(zhèn)痛機制 目的：觀察氯諾昔康對急性痛大鼠的超前鎮(zhèn)痛作用，探討氯諾昔康在脊髓水平的鎮(zhèn)痛機制。 方法：雄性SD大鼠72只，體重250～300 g，3個月齡，隨機分為3組(n=6)：A組不做手術，B組切皮前30 min靜脈注射0.9％氯化鈉0.1ml，C組切皮前30min靜脈注射氯諾昔康0.2 mg(0.1

6、ml)。按brennan法建立大鼠切口疼痛模型。分別于術后4、8、12和24h各時間點從每組中隨機取6只大鼠迅速斷頭，取出L<,5>脊髓截斷。用免疫組化方法結合圖象分析觀察術后不同時間點大鼠損傷側脊髓后角內(nèi)還氧合酶2(cyclooxygenase,COX2)和N-甲基-D-天冬氨酸受體亞單位1型(N-methyl-D-aspartate receptors one，NMDAR1)的陽性表達，用分光光度法測定大鼠損傷側脊髓后角內(nèi)一氧化氮(

7、Nitric Oxide，NO)的含量。 結果：術后4、8、12和24 h時B組大鼠損傷側脊髓后角內(nèi)COX2和NMDAR-1的陽性表達比A組均升高(P<0.05)，NO的含量也升高(P<0.05)。與B組比較，術后4、8、12和24 h時C組大鼠損傷側脊髓后角內(nèi)COX2、NMDARl的陽性表達和NO的含量均降低(P<0.05)。 結論：氯諾昔康對急性痛大鼠有超前鎮(zhèn)痛作用，其機制可能與抑制脊髓后角內(nèi)COX2、NMDAR1