早期短時高容量血液濾過對犬重癥急性胰腺炎血漿細(xì)胞因子水平及肺損傷的影響.pdf

1、研究背景近些年來，隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，特別是高脂肪食物和酒精攝入的增加，我國急性胰腺炎的發(fā)病率有升高的趨勢。其中重癥急性胰腺炎(severeacute pancreatitis,SAP)病情危重，易并發(fā)多臟器功能障礙(multiple organ dysfunction,MODS)，病死率高，嚴(yán)重影響人們的健康，成為醫(yī)學(xué)科研人員研究的重點。急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是急性胰腺炎的重要并發(fā)

2、癥，是患者死亡的主要原因。 目前研究認(rèn)為：重癥急性胰腺炎所引起的多臟器功能障礙的發(fā)病機制主要是由于促炎介質(zhì)和抗炎介質(zhì)的作用失衡所致，因此如何清除炎癥介質(zhì)以達到促抗炎介質(zhì)間相對理想的平衡狀態(tài)是早期治療重癥急性胰腺炎的關(guān)鍵所在。 最近有文獻報道<'[3]>持續(xù)靜脈－靜脈血液濾過(continuous venovenous hemofiltration，CVVH)能有效清除炎癥介質(zhì)，故可望通過CVVH來改善重癥急性胰腺炎的預(yù)后。目的

3、研究早期(造成胰腺炎后即開始)短時(血濾時間為6小時)高容量(血流量80m1/min)血液濾過(early short-time high volume venovenous hemofiltration,ESHVVH)對重癥急性胰腺炎犬血漿促抗炎細(xì)胞因子白介素6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-a，INF-α)、白介素10(interleukin-10，IL-10)的

4、水平及肺組織損傷情況的影響，探討血濾治療SAP的可能作用機制。 方法采用胰管逆行注入牛磺膽酸鈉的方法建立犬重癥急性胰腺炎模型，將實驗犬16條隨機分為胰腺炎血濾治療組(hemofiltration group,HF組，n=8)和胰腺炎非血濾治療組(non-hemofiltration group,NHF組，n=8)，HF組使用高容量、零平衡血濾方式+機械通氣治療，NHF組單純采用機械通氣+假治療(血液在濾器內(nèi)循環(huán)，不接置換液，不超

5、濾)。在兩組當(dāng)中(1)在造模前后及治療2、4、6小時監(jiān)測實驗犬的生命體征、呼吸力學(xué)、血氣等；(2)用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測造模前、造模后及治療2、4、6小時實驗犬循環(huán)血和超濾液中TNF-α、IL-6、IL-10的水平，并進行血淀粉酶、血白細(xì)胞的測定；(3)采集胰腺及肺組織標(biāo)本進行病理組織學(xué)檢查并進行肺組織含水量和髓過氧化物酶活性測定。 結(jié)果 (1)與NHF組相比，HF組犬經(jīng)血濾治療后呼吸動力學(xué)參數(shù)明顯改善；各組肺動態(tài)順應(yīng)性(Cd

6、yn) 、肺總順應(yīng)性(Ctot)在成模Omin后降低，NHF組成模后隨時間呈緩慢降低趨勢，而HF組4hour及6hour分別明顯上升至18.21±1.25L／cmH<,2>O、19.65±3.51L／cmH<,2>O和17.69±2.15L／cmH<,2>O、19.25±1.53L／cmH<,2>O，兩組間比較差異有顯著意義(P<0.05)；ESHVVH治療后6hour，HF組的WOB<,vent>(呼吸功)高于同時間點NHF組WOB

7、<,vent>，兩組比較差異有顯著意義(P<0.05)；NHF及HF兩組成模時PaO<,2>O／FiO<,2>小于300；2hour、4hour和6hour的HF組PaO<,2>／FiO<,2>穩(wěn)定上升，NHF組持續(xù)下降，兩組有顯著差別(P<0.05)。(2)與NHF組相比，HF組在造模成功后白細(xì)胞計數(shù)保持穩(wěn)定；NHF組依據(jù)時問變化白細(xì)胞值持續(xù)升高，以6hour時顯著(P<0.05)。(3)兩組成模后IL-6、TNF-a水平較成模前升高

8、，4hour的TNF-a濃度分別302.5±8.7 pg／ml、156.1±108 pg／ml，6hour的TNF-a濃度分別為437.3±17.2pg／ml、117.5±9.2pg／ml；成模后4hour的IL-6濃度分別為441.5±19.0pg／ml、276.O±17.9 pg／ml，6hour的IL-6濃度分別為433.9±24.8pg／ml、145.1±9.3pg／ml，與NHF組相比，HF組成模后4hour及6hour的TN

9、F-a、IL-6濃度明顯降低(P<0.05)。(4)兩組成模后IL-10水平均升高，與NHF組相比，HF組血漿IL-10水平于治療4hour時出現(xiàn)一波峰，后緩慢下降；造模4hour時HF組IL-10明顯升高為169.5±10.3pg／ml，NHF組為141.8±1613 pg／ml，兩組差別有顯著意義(P<0.05)。(5)兩組血胰淀粉酶均在建模后各時段升高(P<0.05)，但兩組間差別無顯著意義(P>0.05)。(6)胰腺NHF組的組

10、織學(xué)評分為5.71±0.62，HF組為5.41±0.89，兩組無顯著差別(P>0.05)。(7)肺組織水腫及炎性細(xì)胞浸潤明顯減輕。NHF組的組織學(xué)評分為7.23±1.67，HF組為5.13±0.89，兩組差別顯著(P<0.05)。(8)與NHF組相比，HF組肺濕／干重比明顯降低，NHF組為3.664±0.607，HF組為2.940±0.331，HF組肺組織濕／干重比小于NHF組，差異有顯著意義(P<0.01)。(9)與NHF組相比，HF

11、組肺組織髓過氧化物酶活性明顯降低，HF組髓過氧化物酶活性在治療6hour后明顯降低，NHF組為7.24±0.21，HF組為2.37±0.01，差異有顯著意義(P<0.01)。 結(jié)論 1、早期短時高容量血濾可有效降低急性重癥胰腺炎犬血漿中的促炎因子TNF-a、IL-6的水平。 2．早期短時高容量血濾可能上調(diào)重癥胰腺炎犬血漿中的抗炎因子IL-10。3．早期短時高容量血濾可能通過降低白細(xì)胞計數(shù)減輕胰腺炎所致的系統(tǒng)炎癥反