EZH2通過表觀抑制E-cadherin促進腎癌進展的分子機制及其預測患者術(shù)后生存的臨床意義研究.pdf

1、第一部分前瞻性研究腎細胞癌EZH2的表達水平及其活性對預后的預測
　　目的:已有報道EZH2和多種腫瘤的侵襲性生物學行為相關。本研究中，我們探索腎癌術(shù)后EZH2的表達水平與腎癌臨床病理特征和預后的相關性。
　　方法:我們分析本研究所373例腎癌病人EZH2和H3K27me3的表達水平。通過Kaplan-Meier分析總生存期和無病生存期。應用Cox回歸的方法分析EZH2和H3K27me3表達水平與預后的相關性。通過ROC曲線

2、方法對預后預測準確性分析。
　　結(jié)果:高表達水平的EZH2和腎癌不良預后相關，特別是進展期腎癌，可作為無病生存期和總生存期的獨立預后因子。H3K27me3與EZH2相比，不能作為腎癌獨立預后因子。H3K27me3表達水平和EZH2并不完全一致，可能與多梳抑制復合物2亞基間復雜的相互作用有關。聯(lián)合EZH2表達水平和TNM分期無論對無病生存期還是總生存期的預測都優(yōu)于單獨應用EZH2或TNM分期。
　　結(jié)論:腎癌中EZH2的表達水

3、平可增強TNM分期系統(tǒng)對預后的預測，為晚期腎癌更好的個性化治療提供新的方向。
　　第二部分EZH2通過表觀抑制E-cadherin促進腎癌的轉(zhuǎn)移和侵襲
　　目的:研究EZH2在腎癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用的分子機制和臨床意義。
　　方法:免疫組化方法分析EZH2、H3K27me3和E-cadherin在257例腎癌病例中的表達水平。通過qRT-PCR，Western blot、染色質(zhì)免疫共沉淀和免疫組化的方法檢測EZH2對E

4、-cadherin的調(diào)控。在腎癌細胞系中做遷移和侵襲實驗。通過裸鼠行腎癌細胞皮下成瘤實驗。
　　結(jié)果:EZH2促進腎癌細胞遷移和侵襲的能力。通過shEZH2和小分子抑制劑DZNep沉默EZH2可抑制腎癌細胞遷移和侵襲的能力，上調(diào)E-cadherin的表達水平，抑制裸鼠皮下成瘤的增長，延長裸鼠生存期。EZH2的表達水平增高伴隨E-cadherin表達抑制和腎癌進展分期相關并導致無瘤生存期和總生存期的不良預后。
　　結(jié)論:EZH