MDM2、PTEN在甲狀腺微小乳頭狀癌中的表達及意義.pdf

1、目的：本研究根據臨床實踐發(fā)現(xiàn)部分甲狀腺微小乳頭狀癌的病例早期即發(fā)生廣泛淋巴結轉移，分析整理臨床病歷資料，實驗通過蛋白質印跡法及免疫組織化學方法檢測 MDM2、PTEN兩個指標在正常甲狀腺組織、甲狀腺微小乳頭狀癌組織，以及甲狀腺微小乳頭狀癌早期即發(fā)生廣泛淋巴結轉移的組織內的表達情況。分析這兩個指標在甲狀腺微小乳頭狀癌發(fā)生、發(fā)展過程中的影響，并深入探索兩個指標相互之間的關系。為探索甲狀腺微小乳頭狀癌的早期轉移發(fā)病機制提供理論依據，并為甲狀腺

2、微小乳頭狀癌的早期診斷、靶向治療以及預后判斷提供新的思路。
　　方法：
　　1.臨床數(shù)據取自2014年1月~2016年7月河北省人民醫(yī)院普外一科住院接受甲狀腺手術的病歷資料，分析甲狀腺癌中微小乳頭狀癌的發(fā)病及淋巴結轉移情況。
　　2.實驗擇取2014年1月~2016年7月該院普外一科住院病人的手術切除冰凍標本15例，由兩位病理科主任醫(yī)師確診，包括甲狀腺良性腫物組織5例，甲狀腺微小乳頭狀癌無淋巴結轉移組5例，甲狀腺微小乳

3、頭狀癌有淋巴結轉移組5例，Western blot法檢測 MDM2、PTEN蛋白在三組中的表達情況并用統(tǒng)計學軟件分析相關性；擇取2014年1月~2016年7月河北省人民醫(yī)院病理科石蠟標本共109塊，由兩位有經驗的病理醫(yī)師確診，其中正常甲狀腺組織20例,甲狀腺良性腫物組織32例，甲狀腺微小乳頭狀癌淋巴結無轉移組織24例，甲狀腺微小乳頭狀癌淋巴結有轉移組織33例，采用免疫組織化方法進行研究，測 MDM2、PTEN蛋白在各組甲狀腺組織中的表達

4、情況并用統(tǒng)計學軟件分析其相關性，以研究在甲狀腺微小乳頭狀癌發(fā)生、發(fā)展過程中二者的互相關系以及臨床意義。
　　3.采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理，P＜0.05具有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1.統(tǒng)計河北省人民醫(yī)院2014年1月到2016年7月普外一科臨床病例共1020例，甲狀腺癌共349例，占所有病例34.22％；甲狀腺乳頭狀癌334例占所有惡性病例95.70%，甲狀腺乳頭狀癌中有151例微小癌，占所有乳

5、頭狀癌45.21%，微小癌有138例進行Ⅵ區(qū)淋巴結清掃術，淋巴結陽性的有70例，Ⅵ淋巴結轉移陽性率50.72%，52例行側頸區(qū)淋巴結清掃術，其中Ⅱ區(qū)淋巴結13例轉移，陽性率為25.00%，Ⅲ區(qū)淋巴結19例轉移，陽性率36.54%，Ⅳ區(qū)淋巴結18例轉移，陽性率34.62%，Ⅴ區(qū)淋巴結3例轉移，陽性率5.77%。
　　2.Western blot法
　　2.1甲狀腺微小乳頭狀癌組織中MDM2表達較甲狀腺良性組織明顯升高，且在甲狀

6、腺微小乳頭狀癌淋巴結轉移組表達比無淋巴結轉移組高，差異具有統(tǒng)計學意義。
　　2.2 PTEN在甲狀腺微小乳頭狀癌組織中表達水平下降，比甲狀腺良性組織的表達低，且甲狀腺微小乳頭狀癌淋巴結轉移組低于無淋巴結轉移組，差異具有統(tǒng)計學意義。
　　2.3 MDM2蛋白與PTEN蛋白在甲狀腺組織中的表達陽性率呈線性負相關關系，Pearson相關系數(shù) r=-0.991，P<0.05。
　　3.免疫組織化學結果
　　3.1 MDM

7、2主要在甲狀腺微小乳頭狀癌組織的細胞核中表達，細胞質中表達量較細胞核少，細胞膜幾乎無表達，本實驗以 MDM2蛋白在細胞核和細胞質中的表達視為陽性表達，細胞膜視為異位表達；PTEN主要表達于甲狀腺正常組織的細胞質，細胞核內也有少量表達，本實驗將表達于細胞核和細胞質的PTEN蛋白視為陽性表達。
　　3.2正常甲狀腺組織中 MDM2的陽性表達率為20%，良性甲狀腺腫物組織中 MDM2為34.4%，甲狀腺微小乳頭狀癌組織中 MDM2為10

8、0%。MDM2蛋白在甲狀腺微小乳頭狀癌組織中表達明顯高于正常和良性腫物組織，具有統(tǒng)計學意義；MDM2蛋白在甲狀腺正常及良性腫物組織中表達差異無統(tǒng)計學意義。MDM2在甲狀腺微小乳頭狀癌組織中的表達與年齡、性別、腫物是否侵出甲狀腺包膜均無明顯相關性。在無淋巴結轉移組中，MDM2強陽性表達率40.7%；在有淋巴結轉移組，MDM2強陽性率為69.7%，差異具有統(tǒng)計學意義。
　　PTEN在正常甲狀腺組織中陽性表達率為100%，在良性甲狀腺組

9、織中為96.9%，在甲狀腺微小乳頭狀癌組織中為28.1%。PTEN在正常及良性腫物組織中表達明顯高于甲狀腺微小乳頭狀癌組織，χ2=56.319，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義，正常及良性腫物組織之間差異無統(tǒng)計學意義。PTEN蛋白在甲狀腺微小乳頭狀癌中的表達與性別、淋巴結轉移未表現(xiàn)出相關性；PTEN在甲狀腺癌中的表達在<45歲中陽性表達率為60.0%，≥45歲陽性率為10.8%，差異具有統(tǒng)計學意義；PTEN蛋白無包膜侵犯組中的陽性表達率

10、為43.2%，在有包膜侵犯組中為0%，差異具有統(tǒng)計學意義。3.3 MDM2蛋白與PTEN蛋白在甲狀腺微小乳頭狀癌組織中陽性表達率呈負相關，Spearman等級相關系數(shù) r=-0.556，P<0.05。
　　結論：
　　1.MDM2高表達促進甲狀腺微小乳頭狀癌的發(fā)生和淋巴結轉移。
　　2.PTEN表達降低在甲狀腺微小乳頭狀癌的發(fā)生中起重要作用， PTEN表達降低還可以進一步促進使腫瘤發(fā)生轉移、侵襲。
　　3.MDM