阿拉伯糖衍生物陽離子脂質(zhì)體基因載體的合成與性能研究.pdf

1、⑨《《i南鉀耘大苷碩士學位論文阿拉伯糖衍生物陽離子脂質(zhì)體基因載體的合成與性能研究學科專業(yè)有機化學學位類型團科學學位口專業(yè)學位研究生姓名李波導師姓名、職稱曾佑林副教授論文編號湖南師范大學學位評定委員會辦公室二零一七年五月摘要基因治療是將外源基因運載至靶細胞以修正或補償因基因缺陷和異常引起的疾病的一種治療手段。如何構(gòu)建高效、安全的載體系統(tǒng)將外源基因轉(zhuǎn)運至靶細胞是基因治療的關鍵。陽離子脂質(zhì)體基因載體，因其具備高轉(zhuǎn)染效率，無免疫原性，低毒和良好

2、的生物相容等優(yōu)勢而成為非病毒基因載體研究的熱點。本文以阿拉伯糖為原料，經(jīng)過全乙?；?、脫1D乙?；⑷纫阴啺孵セ?、糖苷化、疊氮化、脫乙?；taudinger反應、叔胺化和季銨鹽化反應，合成不同長度疏水鏈連在季銨鹽頭部氮原子上的四種阿拉伯糖衍生物陽離子脂質(zhì)：AraDiCl2MA，AraDiCl4MA，Ara—DiCl6MA和AraDiCl8MA。通過核磁和質(zhì)譜對部分中間產(chǎn)物和目標產(chǎn)物進行了結(jié)構(gòu)確認。采用馬爾文激光粒度儀測定陽離子脂質(zhì)

3、體及其pDNA復合物的Zeta電位、平均粒徑和PDI值。結(jié)果顯示：陽離子脂質(zhì)體的Zeta電位在5070mv之間，平均粒徑在111135nm之間且分布均勻。脂質(zhì)體／pDNA復合物的粒徑分布在63181nm之間，Zeta電位隨著N／P比的增大而增加。AraDiCl2MA／pDNA和AraDiCl6MA／pDNA在低N／P(“)時便已達到正值；AraDiCl8MA／pDNA在N／P比大于6時才達到正值：而AraDiCl4MA／pDNA在不同N