從藥代動力學角度研究針藥結合

1、1,從藥代動力學角度研究針藥結合增效減毒作用機制,段金廒 教授,針藥結合省部共建教育部實驗室學術發(fā)展論證會暨表觀遺傳學在中醫(yī)藥領域的應用前景學術交流會,,匯報內容,一、對針藥結合的基本認識,,,,,,,,,,,外科,內科,骨科,婦科,精神科,兒科,,,,,,皮膚、五官科,,,其它,,,認識一、針藥結合在臨床應用日益廣泛。,認識二、針藥結合增效/減毒機理的揭示日益受到重視。,內科疾病,,,呼吸系統(tǒng)疾?。横標幗Y合可用于治療較復雜的

2、呼吸系統(tǒng)疾病。心血管系統(tǒng)疾病 ：針藥結合治療心血管疾病,多配合常規(guī)西藥, 能明顯改善血粘度和癥狀積分等。神經系統(tǒng)疾?。横標幗Y合治療神經系統(tǒng)疾病, 能有效地控制和減輕癥狀, 穩(wěn)定病情、 減少藥物副作用。消化系統(tǒng)疾?。横標幗Y合治療消化系統(tǒng)疾病, 消化道癥狀及理化檢查的改善均優(yōu)于藥物對照組。內分泌系統(tǒng)疾?。横標幗Y合治療內分泌系統(tǒng)疾病臨床癥狀及實驗室指標的改善優(yōu)于單純用藥組。,外科疾病,,,泌尿生殖系統(tǒng)：針藥結合對慢性泌尿生殖系

3、統(tǒng)疾病有良好的治療作用。消化系統(tǒng)疾病 ：針藥結合治療膽結石積累了大量的經驗。針刺麻醉： 針藥結合可提高麻醉效果, 減少麻醉藥的用量和手術造成的損傷。,骨科疾病,,,針藥結合治療骨科病能顯著改善疼痛及某些理化指標。,婦科疾病,,,針藥結合對婦科疾病有顯著的治療作用。,兒科疾病,,,針藥結合多用于治療小兒神經系統(tǒng)疾病。,皮膚、五官科疾病,,,皮膚病治療難度較大,針藥結合?？扇〉煤玫男Ч?。,精神科疾病,,,針藥結合治療精神疾病,能顯著

4、改善癥狀并減少藥物副作用。,其它疾病,,,針藥結合,,疼痛：針刺鎮(zhèn)痛優(yōu)于藥物止痛,癌癥：針藥結合治療癌癥疼痛有較高的療效,戒斷癥狀：以針刺療法效果明顯,二、從藥物代謝動力學角度研究針藥結合增效機制,,,（一）基于藥動學的研究思路（二）基于體內過程的研究思路,從藥物代謝動力學角度研究針藥結合增效機制,,,一、基于醫(yī)學生物學的研究和認識,,,針藥結合增效機制,神經,內分泌,免疫系統(tǒng),神經元、神經遞質,激素,免疫細胞、免疫分子,,,,,二

5、、基于藥學研究的重點和思路,,,藥效學結合藥動學研究,針刺理論研究,吸收,分布,代謝,排泄,血藥濃度,靶器官藥物濃度,靶器官的敏感性,（一）基于藥動學的研究思路,,,1、血藥濃度,,,針刺改變藥物血藥濃度,穴位周圍組織血管滲透性,不攪動水層,細胞色素 P450酶,針刺使血管擴張、滲透性增加,,增加腸蠕動,誘導或抑制,,,機制,？,文獻,,,針刺增加靶器官藥物濃度,2、靶器官藥濃度,,,P-糖蛋白等轉運體,靶器官血管滲透性,藥物轉運外排產

6、生影響,相應組織相關臟腑神經源性炎癥反應,刺激不同經脈穴位,,,機制,文獻,,,3、靶器官對藥物的反應性或敏感性,,,藥物與受體結合,受體后信號轉導,藥物效應,,,（二）基于體內過程的研究思路,,,藥物體內過程,針刺影響藥物體內過程的可能途徑,評價技術方法體系,吸 收 過 程,針刺后影響吸收、轉運蛋白,針刺后效應成分吸收增加,針藥結合使藥效增加,細胞：Caco-2 MDCK 人工膜：PAMPA 轉運蛋白：MDR

7、在體腸灌流 胃腸仿生系統(tǒng) ACAT模型 PBPK模型,,,,,1、吸收過程,,,基于藥物吸收過程的針藥結合研究技術體系,,,2、分布過程,,,藥物體內過程,針刺影響藥物體內過程的可能途徑,評價技術方法體系,分 布 過 程,針刺后影響轉運蛋白 各成分組織分布特征改變,針刺后效應成分在某些器官分布增加,針藥結合使藥效增加,細胞：Caco-2 MDCK 人工膜：PAMPA 轉運蛋白：MDR 組織：腦微血管

8、條微透析 轉運蛋白基因敲除小鼠QSAR 3D-QSAR CoMFA CoMSIA,,,,,基于藥物分布過程的針藥結合研究技術體系,,,3、代謝過程,,,藥物體內過程,針刺影響藥物體內過程的可能途徑,評價技術方法體系,代 謝 過 程,針刺后活化或抑制代謝酶,針刺后產生效應代謝物針刺后效應成分代謝減慢,針藥結合使藥效增加,微透析 UPLC-QTOF 定性分析UPLC-QTOF 定量分析Metabolyn

9、x 代謝物鑒定 P450 酶活力 UGT，SULT酶活力 斑馬魚模型,,,,,基于藥物代謝過程的針藥結合研究技術體系,,,4、排泄過程,,,藥物體內過程,針刺影響藥物體內過程的可能途徑,評價技術方法體系,排 泄 過 程,針刺后影響轉運蛋白或體液pH,針刺后效應成分排泄減慢,針藥結合使藥效增加,微透析 轉運蛋白基因敲除小鼠轉運蛋白活力,,,,,基于藥物排泄過程的針藥結合研究技術體系,,,三、結語與展望,,,（

10、一）針藥結合的主要研究方向,,,研究方向一：針藥結合增效減毒的臨床規(guī)律研究研究方向二：針灸效應特征與藥效差異的研究研究方向三：針藥結合協(xié)同效應的科學基礎研究研究方向四：中醫(yī)藥個體化醫(yī)療的生物學基礎研究,研究重點：血藥濃度、靶器官藥物濃度、靶器官對該藥物的反應性或敏感性。技術體系：藥物代謝新技術、 藥物代謝組學等。,（二）藥動學在針藥結合研究中的主要方向,,,讓我們攜手共同創(chuàng)造針藥結合治療新模式！,36,敬請?zhí)岢鰧氋F意見