黃芩-黃連藥對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)及相互作用研究.pdf

1、藥對(duì)是指兩味藥的配伍應(yīng)用，是歷代醫(yī)家經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證，把配伍后療效更佳的藥物固定下來(lái)而形成的，是中藥配伍中最小的固定單位。黃芩、黃連伍用，出自《傷寒論》，是臨床最為常用的清熱解毒藥對(duì)之一。中醫(yī)認(rèn)為，黃芩苦寒，善于清肺、大腸火熱；黃連苦寒，善瀉心火，除濕散郁。二藥參合，清熱燥濕，瀉火解毒，效果益彰。
　　 1.黃芩-黃連藥對(duì)主要成分體內(nèi)分析方法的建立
　　 本研究建立了一種簡(jiǎn)單、快速、靈敏的LC-MS-MS方法同時(shí)測(cè)定大鼠血漿

2、中黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、小檗堿、巴馬亭、藥根堿的濃度，以淫羊藿苷(對(duì)黃酮類(lèi)成分)、四氫巴馬亭(對(duì)生物堿類(lèi)成分)為內(nèi)標(biāo)，血漿樣品加入0.1％NaH2PO4溶液后用乙腈沉淀蛋白，色譜柱為Agilent Zorbax SB-C18(3.5μm，150×2.1 mm，I.D.)，流動(dòng)相為乙睛-0.1％甲酸水溶液梯度洗脫，流速0.25 ml/min，柱溫35℃。檢測(cè)器為AgilentG6410A型串聯(lián)質(zhì)譜，采用MRM正離子模式檢測(cè)。黃酮類(lèi)成分

3、(黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素)的最低定量限為10 ng/ml，生物堿類(lèi)成分(小檗堿、巴馬亭、藥根堿)的最低定量限為0.6 ng/ml，日內(nèi)和日間準(zhǔn)確度、精密度良好。本法操作簡(jiǎn)單，選擇性好，靈敏度高，適用于黃芩-黃連藥對(duì)中主要成分的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
　　 2.黃芩-黃連藥對(duì)體內(nèi)分析方法在大鼠體內(nèi)復(fù)方制劑藥代動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用
　　 采用本文建立的生物樣品體內(nèi)分析方法對(duì)復(fù)方制劑一清膠囊和葛根芩連丸在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。

4、結(jié)果顯示，本方法專(zhuān)屬性強(qiáng)，靈敏度高，符合生物樣品分析要求，可廣泛應(yīng)用于含黃芩-黃連藥對(duì)的中藥復(fù)方體內(nèi)定量分析。
　　 3.黃芩、黃連單用及合用在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)比較
　　 黃芩、黃連單用及合用實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，兩藥合用后黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、小檗堿、巴馬亭的生物利用度均不同程度降低，進(jìn)一步研究藥對(duì)中主要成分黃芩苷、小檗堿單用及合用，發(fā)現(xiàn)合用后這2個(gè)成分的生物利用度均不同程度降低，與黃芩-黃連實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。表明，黃芩、黃

5、連伍用生物利用度降低這一現(xiàn)象為藥對(duì)中主要成分間相互作用產(chǎn)生。
　　 4.黃芩、黃連主要成分體外代謝相互作用的初步探索
　　 本文利用體外肝微粒體模型對(duì)黃芩、黃連主要成分在代謝方面相互作用進(jìn)行初步探索。采用人肝微粒體體外溫孵技術(shù)對(duì)黃芩-黃連藥對(duì)中黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、小檗堿、巴馬亭、藥根堿、黃芩和黃連進(jìn)行體外P450酶CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP1A2活性研究。結(jié)果表明