病理生理學發(fā)熱課件

1、第六章發(fā)熱（fever）本章內容概述發(fā)熱的病因和機制發(fā)熱的時相發(fā)熱時機體代謝和功能的改變發(fā)熱的防治第一節(jié)概述正常體溫直腸：36.5~37.5℃口腔：36.3~37.3℃腋窩：36.0~37.0℃正常體溫調節(jié)基本機制示意圖POAH調定點深部溫度感受器外周溫度感受器汗腺外周血管骨骼肌散熱產熱平衡整合器感受器效應器體溫的升高就是發(fā)熱？發(fā)熱（fever)：機體在致熱原作用下，體溫調節(jié)中樞的調定點上移引起的調節(jié)性體溫升高超過正常值的0.50C。注

2、意：（1）發(fā)熱≠體溫升高（2）發(fā)熱時無體溫調節(jié)障礙月經前期體溫升高(0.50C)生理性體溫升高病理性體溫升高發(fā)熱：調節(jié)性體溫升高過熱：被動性體溫升高劇烈運動應激37℃37℃正常發(fā)熱37℃SetpointBT調定點上移37℃過熱過熱：由于體溫調節(jié)機制失衡或調節(jié)障礙引起的機體被動性體溫升高，其程度可超過體溫調定點。散熱障礙：中暑、先天性汗腺缺乏產熱過多：甲亢、癲癇大發(fā)作體溫調節(jié)中樞功能障礙：下丘腦損傷過熱和發(fā)熱的比較無致熱原（體內因素周圍環(huán)

3、境溫度過高）有致熱原調定點無變化調定點上移物理降溫對抗致熱原過熱發(fā)熱第二節(jié)發(fā)熱的病因和機制外致熱原內生致熱原發(fā)熱產內生致熱原細胞發(fā)熱激活物？？？激活產生和釋放致熱原一、發(fā)熱激活物概念：能激活產內生致熱原細胞產生和釋放內生致熱原的物質。外致熱原：細菌、病毒、真菌、螺旋體、瘧原蟲等體內物質：抗原抗體復合物、類固醇大腸桿菌、傷寒桿菌等含內毒素（ET），其主要成分為脂多糖（LPS）生物學特性：（1）分子量大（2）耐熱性高：160℃干熱2h滅活（

4、是血液制品和輸液過程中的主要污染物）（3）致熱活性高（4）易產生耐受革蘭氏陰性菌（G）菌革蘭氏陽性菌（G）菌葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等外毒素、全菌體、肽聚糖致熱病毒致熱成分：包膜脂蛋白血凝素SARS病毒體內產物抗原抗體復合物：如風濕熱、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等類固醇：苯膽烷醇酮（不引起動物的發(fā)熱反應）二、內生致熱原（EP）概念：產內生致熱原細胞在發(fā)熱激活物的作用下，產生和釋放的能引起體溫升高的物質。產EP細胞單核巨噬細胞內皮細胞淋巴細胞腫瘤細

5、胞其它細胞EP的種類白細胞介素1（IL1）腫瘤壞死因子（TNF）干擾素（IFN）白細胞介素6（IL6）IL1單核巨噬細胞等合成和釋放的多肽類物質致熱作用強，可被環(huán)加氧酶抑制劑阻斷不耐熱，70℃30min失活反復注射不產生耐受TNF巨噬細胞和淋巴細胞等產生的小分子蛋白兩種亞型：TNF?和TNF?致熱作用較強，也可被環(huán)加氧酶抑制劑阻斷不耐熱，70℃30min失活反復注射不產生耐受IFN主要由淋巴細胞產生，抗病毒、抗腫瘤亞型多，其中IFN?和

6、IFN?與發(fā)熱有關不耐熱反復注射產生耐受IL6多種細胞都可產生由184個氨基酸組成，分子量21KDET、IL1、TNF等都能誘導其產生和釋放環(huán)加氧酶抑制劑可阻斷其作用致熱作用較弱三、發(fā)熱時的體溫調節(jié)機制（一）體溫調節(jié)中樞正調節(jié)中樞（視前區(qū)下丘腦前部，POAH）冷敏神經元：促進產熱熱敏神經元：促進散熱負調節(jié)中樞（中杏仁核、腹中膈、弓狀核）經過血腦屏障直接進入通過終板血管器（OVLT區(qū)）：視上隱窩上方，緊靠POAH，是血腦屏障的薄弱部位通過

7、刺激迷走神經（二）致熱信號傳入中樞的途徑POAH正調節(jié)介質EP腦腹中膈區(qū)（VSA）負調節(jié)介質中心體溫↑前列腺素E（PGE）NaCa2比值環(huán)磷酸腺苷（cAMP）促腎上腺素皮質激素釋放激素（CRH）一氧化氮（NO）（三）發(fā)熱中樞調節(jié)介質1.正調節(jié)介質前列腺素E（PGE）EP性發(fā)熱的同時腦脊液中PGE2明顯?PGE2直接灌注腦室時引起發(fā)熱，且呈量效依賴關系引起體溫升高的潛伏期比EP短環(huán)氧合酶抑制劑對IL1、IL6及TNF性發(fā)熱具有解熱作用PG

8、E2影響溫敏神經元的放電性質與EP相似NaCa2比值腦室內灌注Na時體溫?，灌注Ca2時體溫?降鈣劑（如EGTA）灌注時體溫?，且腦脊液中cAMP明顯?預先灌注CaCl2可阻斷EGTA的致熱作用，同時也抑制腦脊液中cAMP?EP?下丘腦NaCa2??cAMP??調定點上移環(huán)磷酸腺苷（cAMP）外源性cAMP腦內注射引起發(fā)熱，潛伏期較EP明顯為短外源性cAMP的中樞致熱作用可被磷酸二酯酶抑制劑增強，被磷酸二酯酶激活劑或腺苷酸環(huán)化酶抑制劑減

9、弱在某些發(fā)熱激活物、EP及PGE引起的發(fā)熱時，腦脊液cAMP明顯?，且與發(fā)熱效應呈正相關過熱時cAMP不發(fā)生明顯改變促腎上腺皮質激素釋放素（CRH）IL1、IL6刺激下丘腦CRH釋放中樞注入CRH引起體溫升高CRH單克隆抗體和CRH受體拮抗劑阻斷體溫升高一氧化氮（NO)作用于POAH、OVLT介導發(fā)熱刺激棕色脂肪組織引起發(fā)熱抑制發(fā)熱時負調節(jié)介質的合成與釋放熱限：發(fā)熱時，體溫升高很少超過41℃，這種發(fā)熱時體溫上升的高度被限制在一定范圍內的

10、現象稱為熱限，是機體調節(jié)體溫升高的自我限制。精氨酸加壓素黑素細胞刺激素膜聯蛋白A12.負調節(jié)介質發(fā)熱激活物產EP細胞EPs調定點?產熱?散熱?發(fā)熱發(fā)熱發(fā)病學示意圖交感N運動N四、發(fā)熱的時相體溫上升期調定點↑﹥中心體溫熱代謝特點：產熱↑散熱↓體溫上升臨床表現：皮膚蒼白、畏寒、寒戰(zhàn)、雞皮疙瘩2.高溫持續(xù)期（高峰期）調定點≈中心體溫熱代謝特點：產熱≈散熱（在高水平上）臨床表現：自覺酷熱，皮膚發(fā)紅、干燥3.體溫下降期（退熱期）調定點↓中心體溫熱

11、代謝特點：產熱↓散熱↑體溫回降臨床表現：皮膚潮紅，出汗或大汗一、代謝的變化體溫每升高1℃，基礎代謝率升高13%第三節(jié)代謝和功能的改變糖代謝糖原分解↑，血糖↑，乳酸↑脂肪代謝脂肪貯備↓，分解↑，酮體↑，消瘦蛋白質代謝蛋白質分解↑，負氮平衡水、鹽及維生素代謝體溫下降期：脫水，[Na]↓，維生素消耗增多二、生理功能的改變中樞神經系統(tǒng)煩躁、幻覺、嗜睡、頭痛，高熱驚厥循環(huán)系統(tǒng)血溫刺激竇房結交感腎上腺髓質系統(tǒng)興奮心率↑心肌收縮力↑心輸出量↑呼吸系統(tǒng)

12、血溫↑、酸性代謝產物↑呼吸中樞興奮，呼吸加深加快加強散熱、呼吸性堿中毒消化系統(tǒng)交感神經興奮→消化液分泌↓胃腸蠕動↓三、防御功能的改變抗感染能力的改變：提高抗感染能力對腫瘤細胞的影響：抑制或殺滅腫瘤細胞急性期反應：是機體的防御反應第四節(jié)發(fā)熱防治的病理生理學基礎（一）發(fā)熱的生物學意義：有利有弊（二）發(fā)熱的處理原則1.對一般性發(fā)熱（40℃，不伴有其它嚴重疾病者）可不急于解熱2.發(fā)熱的一般處理：合理護理高熱（40℃）病例心臟病患者妊娠期婦女（三

13、）必須及時解熱的病例：病因解熱：治療原發(fā)病發(fā)病學環(huán)節(jié)解熱（1）藥物解熱（2）物理降溫（高熱或病情危急）（四）解熱措施：化學藥物：阿司匹林類固醇解熱藥：糖皮質激素清熱解毒中草藥藥物解熱復習題1.關于發(fā)熱本質的敘述，下列哪項是正確的：A體溫超過正常值0.5℃B產熱超過散熱C是臨床上常見的疾病D由體溫調節(jié)中樞調定點上移引起E由體溫調節(jié)中樞調節(jié)功能障礙引起2.發(fā)熱激活物引起發(fā)熱主要是：A激活血管內皮細胞釋放致炎物質B促進產EP細胞產生和釋放內生

14、致熱原C直接作用于下丘腦的體溫調節(jié)中樞D刺激神經末梢釋放神經介質E加速分解代謝使產熱增加3.下列哪種物質是血液制品和輸液過程的主要污染物A內毒素B.外毒素C.血細胞凝集素D螺旋體E.瘧色素4.發(fā)熱患者最常出現：A代酸B呼酸C混合性酸中毒D代堿E混合性堿中毒多選題5.過熱見于：A廣泛魚鱗病　　　　B甲狀腺功能亢進C先天性汗腺缺乏　D中暑　　　E劇烈運動7.發(fā)熱高峰期的特點是：A寒戰(zhàn)加重B皮膚發(fā)紅C皮膚干燥D自覺酷熱E大量出汗8.發(fā)熱時下列