苦參堿對S-,180-肉瘤小鼠腫瘤血管形成抑制作用的實驗研究.pdf

1、目的：通過建立S180肉瘤小鼠腫瘤模型觀察苦參堿對S180肉瘤小鼠腫瘤組織中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達及微血管密度(MVD)的影響，探討苦參堿抗腫瘤的作用機制。 方法：40只Balb/c小鼠接種S180肉瘤細胞后，隨機分成4組，即單純腫瘤組(對照組)，環(huán)磷酰胺組，苦參堿組，苦參堿+環(huán)磷酰胺組，連續(xù)10日施加處理因素，停藥后次日斷頸處死小鼠。觀察小鼠一般狀態(tài)變化情況，光鏡觀察腫瘤組織的血管增生情況，電鏡觀察血管內(nèi)皮細胞變異

2、情況，免疫組化法檢測瘤體間質(zhì)內(nèi)微血管密度(MVD)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達。 結(jié)果：1.各組小鼠一般狀態(tài)：對照組小鼠毛色灰暗，精神狀態(tài)差，運動遲緩，飲食量?。画h(huán)磷酰胺組小鼠毛色稍暗，精神萎靡，運動遲緩，飲食量較?。豢鄥A組小鼠皮毛較光滑，精神狀態(tài)良好，運動略遲緩；苦參堿+環(huán)磷酰胺組皮毛光滑，精神狀態(tài)良好，運動靈活，飲食量較環(huán)磷酰胺組、苦參堿組大。2.光鏡見對照組腫瘤間質(zhì)中新生的毛細血管較環(huán)磷酰胺組、苦參堿組及苦參堿+環(huán)

3、磷酰胺組密集，平均每個高倍鏡視野(400倍)下可見到8-12個毛細血管，苦參堿+環(huán)磷酰胺組腫瘤間質(zhì)中血管數(shù)目明顯低于對照組，平均每個高倍鏡視野(400倍)下可見到5-8個毛細血管。3.電鏡下可見腫瘤間質(zhì)毛細血管基底膜不連續(xù)，薄厚不均，線粒體腫脹，脊斷裂消失呈空泡樣變。管腔內(nèi)有癌細胞。苦參堿+環(huán)磷酰胺組毛細血管基底膜連續(xù)，薄厚均勻一致。內(nèi)皮細胞核增大，染色質(zhì)不均勻，異染色質(zhì)呈團塊狀分布于核膜內(nèi)側(cè)周；線粒體炎性變化；粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輕度擴張，表面

4、核糖體脫落。4.免疫組化顯示，環(huán)磷酰胺組、苦參堿組、苦參堿+環(huán)磷酰胺組VEGF陽性表達、MVD均降低(p＜0.05)，苦參堿+環(huán)磷酰胺組降低最明顯；各用藥組血管內(nèi)皮生長因子表達降低者，微血管密度明顯降低，結(jié)果顯示血管內(nèi)皮生長因子表達與微血管密度呈相關(guān)性。 結(jié)論：1.苦參堿具有提高S180肉瘤小鼠生存質(zhì)量的作用，降低化療藥的毒副作用；2.苦參堿可降低S180肉瘤小鼠VEGF蛋白表達；3.苦參堿可降低S180肉瘤小鼠腫瘤中的MVD，