Skp2和p27在肝細胞癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：肝細胞肝癌(HCC)是我國最常見的惡性腫瘤之一，惡性程度高，雖采用手術或介入等綜合治療，仍是我國第二位癌癥死因。明確其發(fā)生發(fā)展的機制和探索有效的治療方法依然是臨床上面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。對腫瘤的基因水平研究日益受到重視，研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤是多基因變化導致細胞周期紊亂，細胞失控性生長所致的一類疾病。P27 作為細胞周期蛋白依賴性抑制因子(CKI)家族中的一員，屬抑癌基因，既可抑制細胞周期蛋白激酶(CDK)激活，又可抑制激活后的細胞周期蛋白cy

2、clin-CDK復合物的活性，使細胞不能通過G<,1>期。S 期激酶相關蛋白2(Skp2)是近期發(fā)現(xiàn)的F-box蛋白家族中的一員，可識別cyclin-CDK復合體使p27發(fā)生磷酸化，Skp2特異作用于磷酸化的p27，使其通過泛素-蛋白酶體途徑降解，從而參與細胞周期調控。本實驗通過對肝細胞癌組織、癌旁肝組織及正常肝組織中Skp2、p27蛋白表達水平進行檢測，探討Skp2、p27蛋白在肝細胞癌中表達的關系, 以及與肝細胞肝癌發(fā)生發(fā)展和臨床病

3、理因素的關系。 方法：選用46例肝細胞肝癌組織和30例癌旁肝組織標本，20例正常肝組織作正常對照。采用免疫組織化學(IHC)S-P法檢測肝細胞癌組織、癌旁肝組織標本和正常肝組織中Skp2、p27的表達情況，并結合患者的臨床病理指標進行統(tǒng)計學分析。 結論： 1.Skp2蛋白在正常肝臟組織和癌旁肝臟組織中低表達，在肝細胞癌中高表達，并且隨著腫瘤分化程度的下降，Skp2的表達逐漸增高。提示Skp2蛋白的表達在肝細胞癌

4、的發(fā)生中可能起到重要的作用。 2.P27蛋白在正常肝臟組織和癌旁肝臟組織中表達，在肝細胞癌中低表達，并且隨著腫瘤分化程度的下降，p27 的表達逐漸下降。表明肝細胞癌與p27蛋白的丟失或失活有關。 3.Skp2蛋白表達與患者性別、年齡、腫瘤大小、AFP水平及有無并發(fā)肝硬化等無關，但與有無肝內或淋巴結轉移、有無門靜脈或膽管癌栓及腫瘤的分化程度有關；p27蛋白表達與患者性別、年齡、AFP水平及有無并發(fā)肝硬化等無關，但與腫瘤大

5、小、有無肝內或淋巴結轉移、有無門靜脈或膽管癌栓及腫瘤的分化程度有關。這提示Skp2 和 p27 與肝細胞癌惡性生物學行為、腫瘤細胞的發(fā)生發(fā)展以及侵襲密切相關。 4.肝細胞癌組織中Skp2和p27的表達呈顯著的負相關。說明在肝細胞癌中p27的降解可能是通過泛素-蛋白酶體途徑完成，Skp2的過度表達伴p27的低表達提示腫瘤具有更高的侵襲性及不良預后。 5.聯(lián)合檢測Skp2和p27的表達對于預測肝細胞癌的惡性潛能、判斷預后和