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文檔簡介
1、同種異型移植排斥反應所識別的靶抗原主要是表達于移植物細胞表面的主要組織相容性復合物(MHC)分子,由于人類主要組織相容性復合物(HLA)基因的豐富多態(tài)性,很難在人體水平研究單個異體HLA分子在移植排斥中的具體作用。HLA-A2轉基因小鼠的出現(xiàn)為體內研究移植排斥反應機制與干預措施提供了理想的動物模型。本課題以C57BL/6來源的HLA-A2轉基因小鼠(以下簡稱A2小鼠)為主要實驗對象,建立僅HLA-A2基因差別所引起的皮膚移植排斥反應動物
2、模型,并通過比較HLA-A2基因差別所引起的移植排斥反應與典型急性排斥反應和慢性排斥反應的異同,探討這種移植排斥反應的類型與機制。主要內容及結果如下:
⑴利用HLA-A2特異性引物RT_PCR及HLA-A2分子特異性抗體BB7.2檢測顯示HLA-A2轉基因小鼠細胞表面表達HLA-A2分子。
⑵以普通C57BL/6雄性小鼠為受者,雄性A2小鼠為供者,建立僅HLA-A2基因差別所引起的皮膚移植排斥反應動物模型,結
3、果發(fā)現(xiàn)針對A2小鼠皮膚移植物的排斥反應發(fā)生迅速,9~13天出現(xiàn)皮片排斥反應。將兩者脾細胞進行混合淋巴細胞培養(yǎng)結果顯示C57BL/6來源的T細胞在體外受A2小鼠的細胞刺激后明顯增殖。
⑶與同種異基因小鼠皮膚移植所引起的急性排斥反應及雌雄異體移植所引起的慢性排斥反應相比較,針對HLA-A2轉基因小鼠皮膚移植物的排斥反應及體外同種反應表現(xiàn)出發(fā)生迅速,反應強度大等急性排斥反應的特點。由于供受者之間僅存在HLA-A2的差別,而針對A
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