小劑量利妥昔單抗聯(lián)合短療程糖皮質(zhì)激素治療免疫性血小板減少癥的臨床研究.pdf

1、目的：探討小劑量利妥昔單抗（Rituximab，RTX）聯(lián)合短療程糖皮質(zhì)激素治療免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenia, ITP)的臨床療效及安全性，并初步探討利妥昔單抗的作用機制。
　　 方法：62例ITP患者隨機分為短療程糖皮質(zhì)激素組（對照組）和小劑量利妥昔單抗聯(lián)合短療程糖皮質(zhì)激素組（實驗組），兩組患者均接受地塞米松40mg/d，第1～4天；強的松60mg/d、30mg/d、15mg/d、10mg

2、/d，分別于第5～7天、第8～14天、第15～21天、第22～28天用藥。實驗組同時接受利妥昔單抗100mg/次，1次/周，第7、14、21、28天用藥。監(jiān)測治療前后患者外周血小板計數(shù)(blood platelet count，BPC)變化，流式細胞術(shù)（flow cytometry，F(xiàn)CM）檢測各組治療前后患者外周血CD20+細胞及調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cells，Tregs)變化。
　　 結(jié)果：1．治療前，實

3、驗組BPC與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P=.981）；治療第14天，實驗組和對照組較治療前BPC均有明顯上升(P＜．001)，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P=．498)；治療第28天，總有效率(overall response，OR)實驗組為80.6％，對照組為74.2％，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P=．938)。通過隨訪，持續(xù)有效率(sustained response，SR)實驗組為77.4％，對照組為38.7％，實驗組SR明顯高于對照組(

4、P＜．001)，且SR與年齡、性別、病程、既往治療、血小板基線水平等無明顯相關性。在藥物安全性方面，實驗組和對照組不良反應發(fā)生率分別為9.7％和6.5％，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P=．325)。2．治療前，實驗組和對照組CD20+細胞水平差異無統(tǒng)計學意義(P=．976)；治療后，實驗組CD20+細胞水平明顯下降(P＜．001)，而對照組無明顯變化（P=.194），即B淋巴細胞清除僅出現(xiàn)在實驗組。此外，治療前，實驗組和對照組Tregs水平

5、差異無統(tǒng)計學意義（P=．760)，但均低于健康志愿者(P＜．00l)；治療第14天，兩組Tregs水平均上調(diào)，實驗組Tregs水平與健康志愿者差異無統(tǒng)計學意義(P=．156)，對照組Tregs水平仍低于健康志愿者(P＜．00l)；治療第28天，實驗組Tregs水平與第14天相比無明顯變化(P=.178)，而對照組Tregs水平較第14天明顯下降(P＜.001)，即治療后兩組均出現(xiàn)Tregs水平上調(diào)，但實驗組比對照組Tregs上調(diào)更明顯，