復方辛伐他汀煙酸緩釋片質量的研究.pdf

1、本論文在相關文獻和制劑工藝研究的基礎上，對我公司自行研制的復方辛伐他汀煙酸緩釋片進行了系統(tǒng)的質量研究工作，并在此研究的基礎上，結合穩(wěn)定性研究的試驗結果起草制訂了該復方制劑的臨床研究用藥質量標準。
　　 我公司研制的復方辛伐他汀煙酸緩釋片規(guī)格為煙酸0.5g，辛伐他汀20mg;制備工藝為先將煙酸與適當輔料壓片，再用含辛伐他汀的包衣液包衣，制成內外雙層的復方辛伐他汀煙酸緩釋片，其中煙酸為緩釋成分，辛伐他汀為速釋成分。
　　 本

2、論文對自制的復方辛伐他汀煙酸緩釋片進行了系統(tǒng)的質量研究，分別對兩種活性成分進行了鑒別、溶出度／釋放度、有關物質、含量均勻度及含量等項目的研究，并建立了相應的檢測方法。
　　 鑒別：煙酸鑒別選擇化學鑒別和紫外鑒別兩種方法，經研究，本品用此兩種方法均可鑒別煙酸，輔料對兩項鑒別均無干擾。辛伐他汀采用紫外法和HPLC法進行鑒別，本品用此兩種方法均可鑒別辛伐他汀，輔料對鑒別均無干擾。
　　 辛伐他汀溶出度檢測方法：建立了溶出液濃度

3、測定方法為HPLC，首先對此方法進行了空白輔料干擾試驗、線性試驗、穩(wěn)定性試驗、回收率試驗和精密度試驗等方法學驗證，并進一步確定以含0.5％十二烷基硫酸鈉的磷酸二氫鈉緩沖液(pH7.0)作為溶出介質，溶出裝置為籃法，轉速為100轉／分鐘；確定45分鐘為溶出度檢查的取樣時間點；結果顯示，在上述溶出條件下，本品三批在45分鐘時溶出度均大于80％，溶出度均一性的RSD％小于5％。
　　 煙酸釋放度檢測方法：釋放液中煙酸濃度的測定采用紫外

4、分光光度法，并對此方法進行了空白輔料干擾試驗、線性試驗、精密度試驗、穩(wěn)定性試驗、回收率試驗等方法學研究驗證，檢測波長為262nm，選用水作為煙酸釋放度的釋放介質。本品三批的釋放曲線表明：本品在24h內持續(xù)釋放，24h時釋放度接近100％，能夠達到本制劑所要求的24h緩釋效果；且本品三批在各取樣時間點的6片釋放結果的RSD％均小于5％，說明本品煙酸釋放度均一性良好。
　　 辛伐他汀層有關物質：采用HPLC梯度洗脫法進行研究，分別進

5、行了空白輔料干擾試驗、系統(tǒng)適用性試驗、溶液穩(wěn)定性試驗、精密度試驗、定量限及檢測限的測定、強制降解試驗等方法學驗證工作。在確定的色譜條件下，此方法可使各雜質與主峰得到良好的分離，說明此方法專屬性好。本品3批樣品辛伐他汀層經檢查單個最大雜質小于1.0％，總雜質小于3.0％，符合《中國藥典》2010年版二部辛伐他汀片有關物質的限度要求。
　　 煙酸層有關物質：分別采用HPLC法及TLC法對我公司研制的復方辛伐他汀煙酸緩釋片的煙酸片芯進

6、行有關物質研究。對HPLC法進行了空白輔料干擾試驗、溶液穩(wěn)定性試驗、精密度試驗、定量限及檢測限測定、強制降解試驗等方法學驗證工作，HPLC法檢測結果表明：本品3批樣品的煙酸層總雜質均小于0.05％。TLC法采用2009版英國藥典煙酸原料藥的方法，并進行了檢測限試驗，TLC法結果顯示本品3批樣品的煙酸層未檢出任何雜質。
　　 辛伐他汀含量均勻度及含量：建立了辛伐他汀含量均勻度及含量測定方法為HPLC，對此方法進行了空白輔料干擾試驗

7、、線性試驗、穩(wěn)定性試驗、回收率試驗和精密度試驗等方法學驗證工作，按外標法以峰面積計算辛伐他汀的含量及含量均勻度。結果顯示本品3批樣品中辛伐他汀的含量均勻度及含量均符合中國藥典(2010年版二部)辛伐他汀片的規(guī)定。
　　 煙酸含量：采用酸堿滴定法測定本品中煙酸的含量。并進行了空白輔料干擾試驗、精密度試驗、回收率試驗等方法學驗證工作。結果顯示本品3批的含量均在標示量的95.0％～105.0％范圍內，符合中國藥典(2010年版二部)煙