水蘇堿緩釋片的研制及質量評價.pdf

1、鹽酸水蘇堿為中藥益母草中的主要有效成分。本文采用HPMC K100M作為骨架材料，結合其他輔料將本品制成每日服用兩次緩釋劑。 本文首先建立了水蘇堿原料藥的質量標準。參照中國藥典的方法，通過UV，IR，MS，NMR對水蘇堿進行了結構，測定了熔點，吸收系數(shù)，比旋度等相關物理常數(shù)。 目前國內外尚無水蘇堿質量標準，本文對水蘇堿質量標準進行了探索性的研究。本文利用薄層色譜和紅外光譜作為鑒別依據(jù)建立了原料藥的鑒別方法。研究了水蘇堿在

2、水，丙酮以及乙醇中得到的不同結晶的引濕性。對水蘇堿原料進行了常規(guī)的雜質檢查，并制定了雜質的限量。本文采用了薄層色譜法，對原料藥粗品及堿，氧，光影響因素試驗結果進行檢測，分析可能存在的有關物質，考察其專屬性并對可能存在的雜質，利用主成分自身對照法測定其檢測限，并規(guī)定了其限量<1％及斑點個不得多于一個。 使用高效液相色譜法，選擇AO C18柱(150X4.6mm)。流動相：NaH<,2>PO<,4>水溶液(0.1mol/L,磷酸調P

3、H=5.0)，檢測波長203nm，流速1.0ml/min；柱溫35℃作為檢測條件，用于鹽酸水蘇堿原料質量標準的建立，緩釋片處方篩選，體外釋放行為的考察及片劑質量標準的建立。在此條件下，水蘇堿在進樣量為1.5μg～1.5μg之間峰面積與進樣量線性關系良好(r=0.9999)，進樣精密度RSD=0.32％(n=5)；日內精密度RSD=0.43％(n=5)，重復性RSD=0.11％(n=5)；制劑平均回收率為99.9％，RSD=1.01％。有

4、關物質檢查，原料藥及制劑限量均<1％，且在規(guī)定濃度下未檢出雜質斑點。 本文以緩釋片在0-8hr藥物的釋放度為判定標準，嘗試了多種骨架緩釋技術及緩釋材料，最后選擇HPMC K100M作為骨架材料；使用微粉硅膠解決了水蘇堿吸潮迅速，分散困難的制劑學難點；試驗了一系列阻滯劑，有效延緩了水蘇堿從骨架材料中釋放的速度，通過工藝考察確定了以明膠作為阻滯劑。在單因素試驗的基礎上應用全因素設計試驗優(yōu)化處方，篩選出最優(yōu)處方，采用HPMC K100