MTA1基因在不同肝癌細(xì)胞和組織中的表達(dá)研究.pdf

1、腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因(metastasis-associated gene，MTA)是最早在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)的和腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因家族，現(xiàn)已確認(rèn)有3類(lèi)(MTA1、MTA2、MTA3)6個(gè)亞型(MTA1、MTA1s、MTA-ZG29p、MTA2、MTA3和MTA3L)。MTA1、MTA2和MTA3均被認(rèn)為是細(xì)胞核重構(gòu)和脫乙酰基復(fù)合物(nucleosomeremodeling andhistone deacetylase，NuRD)的組成部分，通過(guò)

2、影響染色質(zhì)的狀態(tài)來(lái)調(diào)整復(fù)制，調(diào)控組蛋白脫乙酰基從而發(fā)揮其生物學(xué)作用，這其中，MTA1發(fā)現(xiàn)的最早，研究的也最多，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其與人類(lèi)一些惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程緊密相關(guān)，如胃癌、食道癌、肺癌等。雖然已有研究提示MTA1是促進(jìn)多種腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素，但在肝癌轉(zhuǎn)移中的研究非常少。
　　 MTA1促進(jìn)腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制尚沒(méi)有定論，現(xiàn)有的研究表明MTA1蛋白可能主要是其與組蛋白去乙?；?histone deacetylases，H

3、DACs)結(jié)合形成NuRD復(fù)合物，促進(jìn)核小體重構(gòu)與組蛋白脫乙酰活性，從而抑制某些腫瘤抑制基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。此外，MTA1還可以直接和某些與細(xì)胞凋亡相關(guān)的蛋白結(jié)合從而介導(dǎo)其對(duì)細(xì)胞凋亡的調(diào)控以及導(dǎo)致細(xì)胞角蛋白微絲系統(tǒng)裝配不良，顯著降低細(xì)胞骨架的穩(wěn)定性，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移。
　　 本研究從MTA1在不同肝癌細(xì)胞或組織中的表達(dá)差異，并從信號(hào)通路方面探求MTA1促進(jìn)肝癌細(xì)胞發(fā)生發(fā)展的機(jī)制。
　　 首先，從實(shí)驗(yàn)細(xì)胞株和臨床病例樣本兩

4、個(gè)方面，用RT-PCR的方法檢測(cè)分析了MTA1在肝癌細(xì)胞和組織中的表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞株水平上肝癌來(lái)源的HepG2和SSMC-7721要高于正常肝組織來(lái)源的L02；在臨床樣本水平上，轉(zhuǎn)移性肝癌的表達(dá)要高于非轉(zhuǎn)移肝癌和癌旁組織。
　　 其次，利用信號(hào)通路篩選的方法對(duì)常見(jiàn)的和腫瘤相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)MTA1可以顯著的增強(qiáng)癌基因RB(Retinoblastoma gene，成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤基因)的表達(dá)，同時(shí)對(duì)抑癌基因p53具有