冰片對(duì)藥物通過(guò)血腦屏障作用的研究.pdf

1、冰片,古稱龍腦香,為芳香開(kāi)竅藥,與麝香齊名。世稱“冰麝”。冰片單獨(dú)應(yīng)用具有多方面的藥理作用。對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用,單味冰片對(duì)急性心肌梗塞有與冠心蘇合丸類似的作用,使冠狀竇血流量回升，減慢心率和降低心肌耗氧量。冰片對(duì)中樞神經(jīng)興奮性有較強(qiáng)的雙向調(diào)節(jié)作用,既“鎮(zhèn)靜安神”又有醒腦作用,另外,還具有抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛作用。更為重要的是,冰片自古以來(lái)醫(yī)家多以“佐使”之藥用之,《本草衍義》中記載“獨(dú)行則勢(shì)弱,佐使則有功”,并有“率領(lǐng)群藥”的作用,且被現(xiàn)代醫(yī)

2、藥學(xué)的研究所證實(shí)。早有文獻(xiàn)報(bào)道冰片具有促進(jìn)某些藥物跨血腦屏障的作用。以前的研究多局限于比較使用冰片前后增加藥物在動(dòng)物腦組織內(nèi)的濃度以及冰片對(duì)體外血腦屏障細(xì)胞模型的影響作用這兩個(gè)方面。本文擬就冰片作為“開(kāi)竅”代表藥物,“芳香走竄,引藥上行”的可能機(jī)理進(jìn)行探索,研究冰片在動(dòng)物體內(nèi)的分布及藥動(dòng)學(xué)過(guò)程及其對(duì)不同藥物透過(guò)血腦屏障的影響,據(jù)此,進(jìn)行了以下幾方面的研究工作。1.冰片溶于聚乙二醇400口服給藥,研究冰片在小鼠體內(nèi)的分布過(guò)程。2.冰片和尼

3、莫地平合用后,對(duì)小鼠體內(nèi)尼莫地平的動(dòng)力學(xué)的影響,同時(shí)觀察冰片和尼莫地平合用對(duì)增強(qiáng)尼莫地平的腦缺血保護(hù)作用。3.通過(guò)冰片促進(jìn)克林霉素透過(guò)小鼠血腦屏障作用的研究,同時(shí)考察了不同劑量的冰片,對(duì)促進(jìn)克林霉素透過(guò)小鼠血腦屏障的影響,對(duì)給藥后不同的時(shí)間點(diǎn)的體內(nèi)藥物濃度進(jìn)行分析,以確定對(duì)腦組織內(nèi)的克林霉素濃度影響。4.研究冰片和鹽酸金剛烷胺合用后體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過(guò)程的變化,分析冰片對(duì)鹽酸金剛烷胺的促透作用。5.采用枸櫞酸芬太尼給藥,研究冰片對(duì)枸櫞酸芬太尼跨