影響舒絡通過血腦屏障的相關因素研究.pdf

1、本論文通過小鼠、大鼠整體實驗和離體犬腎上皮細胞(MDCK)水平檢測舒絡通過血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)的情況：包括小鼠口服藥物后，腦內(nèi)藥物含量；根據(jù)藥物被細胞攝取的情況，描述藥物的吸收回歸方程；基于藥效學研究的前期工作基礎，觀察調控P-gp活性后，藥效改變情況。并初步探討這種通透性是否與冰片、P-糖蛋白(P-glyeoprotein,P-gp)及機體的腦缺血狀態(tài)等因素有關。 我們首先復制小鼠的腦缺血

2、模型，利用高效液相色譜技術(HPLC)觀察舒絡在模型+冰片、模型、假手術+冰片、假手術四種狀態(tài)下通過血腦屏障的情況，以推測腦缺血及冰片處理對藥物透血腦屏障的影響。經(jīng)過方法學考察后進行含量測定，結果發(fā)現(xiàn)經(jīng)過這兩種處理后，兩種藥物有效成分-梔子苷和芍藥苷在大腦中的濃度顯著提高，當兩者處理方法合用時，濃度提高更加明顯。故推測舒絡在大腦的通透性受機體的腦缺血狀態(tài)及冰片的影響。 本文第一部分既然進行了量的研究，第二部分則在藥效學上進行舒絡

3、對插線法所致大腦中動脈缺血再灌注(MCAO)大鼠的保護作用研究。首先對SD大鼠分組給藥，復制中動脈缺血再灌注模型，對其行為學、腦梗塞率、腦指數(shù)、腦含水量進行評價，并進行病理學檢查。結果顯示舒絡能改善動物的神經(jīng)行為學評分，明顯降低動物的腦梗塞率、腦指數(shù)、腦含水量；組織病理學檢查提示，對缺血再灌注所致的組織病理學損傷具有保護作用。而加入冰片后，能增強舒絡的腦缺血保護作用。根據(jù)第一部分和第二部分的研究，我們從數(shù)量和藥效上證實舒絡有效成分能夠通

4、過血腦屏障，并受P-gp的影響，即其有效成分均為P-gp的配體。 為了更好的描述藥物被大腦微血管內(nèi)皮細胞攝取情況，我們以與腦微血管內(nèi)皮細胞相似的MDCK作為研究對象，將不同濃度的舒絡加入培養(yǎng)液中，觀察梔子苷和芍藥苷在細胞內(nèi)的濃度。同時觀察加入維拉帕米后，細胞內(nèi)藥物的濃度變化，以推測MDCK對不同濃度的梔子苷和芍藥苷的攝取情況以及維拉帕米對細胞攝取 藥物的影響。結果發(fā)現(xiàn)：隨著加入的藥物濃度增加，細胞內(nèi)藥物濃度也增加，在