p53,Ki67與iNOS在食管癌及癌前病變中的表達及意義.pdf

1、中國協和醫(yī)科大學碩士學位論文p53Ki67與iNOS在食管癌及癌前病變中的表達及意義姓名：靳玉蘭申請學位級別：碩士專業(yè)：流行病學指導教師：劉伯齊張偉20000501其它基因的轉錄。許多腫瘤中有c—myc基因的活化，可能與旱、晚期腫瘤的進展有關8】。Int一2和hst一1基因編碼纖維母細胞生長因子FGF3，FCF一4，這兩種基因定位于11q”，長35kb，經常在多種腫瘤如乳腺癌、肺癌、及胃癌中共表達可在30％一50％的食管原發(fā)癌中檢測到i

2、nt2和hstI的共同擴增，并且與遠處轉移相關【91110]【l“cyclinDI11q”包含第三種基因cyclinDl，該基因編碼的蛋白cyclinD1通過結合并激活CDK4和CDK6激酶，使其對Rb磷酸化，調節(jié)細胞從G。一S期的轉變細胞中過度表達cyclinD；，則可使G，期縮短，細胞生長增殖失控。轉染實驗研究發(fā)現cyclinD也許與別的原癌基因一起協同作用于細胞轉化過程中，雖然不啟動細胞轉化，但可以加強已經轉化細胞的生長m】cyc

3、linD。常在食管癌中過表達，在30一50％的頭頸原位癌中有cyclinD，的擴增。且發(fā)現其擴增與過表達高度相關“”。提示基因擴增可能是該基因激活的機理，cyclinD，基因的擴增可能是腫瘤發(fā)生的早期事件。fas基因家族是一組編碼膜相關蛋白p21的基因，p21具有內源性GTP酶的話性，其主要生理功能是參與信號傳導通路的組成。ras基因的改變主要發(fā)生在第一外顯子的12、13、61位密碼子u4】，人類i0—15％的癌有此突變，且在腫瘤發(fā)生的

4、早期最為多見。在腸癌和胃癌中均探測到ra$突變的發(fā)生，但對SCC標本進行檢測未能發(fā)現Hras、Kras或Nras突變n51【I“，頭頸部原位癌中也很少有該基因的突變11”。這一結果提示SCC的發(fā)生并非是由在其它消化道惡性腫瘤中常見的IaS基因點突變所致，而可能與其它致癌機制有關。一般認為食管鱗癌的發(fā)生多由吸煙和酗酒il起，而近年來逐漸增多的腺癌與返流性食管炎的修復過程有關。在胃癌和ADC中均發(fā)現染色體llp”。5等位基因丟失“”，而cI