川芎嗪對大鼠肝臟缺血再灌注損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、目的:缺血再灌注（Ischemia/reperfusion,I/R）損傷是臨床肝移植中一種常見的病理過程，目前其發(fā)病機制尚未完全清楚。本研究利用傳統(tǒng)活血化瘀中藥川芎嗪對該病理過程進行干預，采用分子生物學等技術，力圖闡明川芎嗪對肝臟缺血再灌注損傷的保護作用及可能機制，為臨床肝移植中預防和治療缺血再灌注損傷提供一種新的思路和途徑。方法:96只健康雄性SD大鼠隨機分為3組，O組（假手術組）、N組（缺血再灌注損傷組）及C組（缺血再灌注損傷+川芎

2、嗪再灌注組）,每組各32只。各組觀察一周生存率并于術前及灌注后30分鐘、6小時、24小時取材，檢測血漿丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH），光鏡和電鏡下觀察肝組織形態(tài)結構變化，檢測肝細胞凋亡指數。結果:1.一周生存率:O組術前、術后均為100％ (8/8)，N組及C組均隨時間延長呈下降趨勢，N組一周生存率25％（2/8）低于C組75％（6/8）（P<0.05）。2.血漿肝臟酶學指標ALT、AS

3、T及LDH：各組均于術后升高，尤以6小時最為明顯，C組（695.1±27.7U/L，755.3±72.8U/L，2366.6±224.1U/L）及N組（843.7±48.6U/L，1337.9±75.8U/L，4011.7±299.7U/L）均顯著高于O組（555.3±41.5U/L，414.8±40.2U/L，1591.2±73.9U/L），差異有顯著性意義（p<0.05），C組低于N組，差異有顯著性意義（p<0.05）。3.組織病理

4、學觀察：光鏡下O組術前、術后肝小葉結構清晰，無明顯肝細胞變性、壞死。N組及C組在缺血再灌注后肝血竇和中央靜脈明顯淤血。N組肝細胞出現灶性壞死、匯管區(qū)大量炎癥細胞浸潤。C組肝細胞輕度壞死、匯管區(qū)少量炎癥細胞浸潤。電鏡下，O組細胞器無明顯變化；N組線粒體腫脹、嵴斷裂、空泡變，內質網高度擴張；C組線粒體輕度腫脹，內質網輕度擴張。4.肝細胞凋亡指數：各組均存在肝細胞凋亡現象，并隨再灌注時間的延長，凋亡指數升高，O組在術前、術后變化無顯著性差異（