川芎嗪對腎缺血再灌注損傷的干預作用及機制.pdf

1、目的：觀測兔腎缺血再灌注損傷時氧化應激體系、血栓素/前列環(huán)素體系、內皮素/一氧化氮體系、腎組織超微結構的變化，探討中藥川芎嗪注射液的干預作用及機制。 方法：采用在體兔雙側腎動脈持續(xù)性阻斷1h，再灌注5h的腎缺血再灌注損傷動物模型。日本大耳白兔30只，隨機分成三組，每組10只：假手術對照組(shamoperation，S組)，缺血再灌注組(ischemia-reperfusion，IR組)，缺血再灌注+川芎嗪注射液組(Ligust

2、razine+ischemia-reperfusion，LZ組)。各組在缺血前、缺血后、再灌注1h、3h和5h分別經頸總動脈抽血檢測黃嘌呤氧化酶(XO)活力、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量；血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量與比值；內皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)含量。實驗結束時取腎組織檢測XO和SOD活力，MDA、ET-1、NO、TXB2和6-keto-PGF1α

3、含量與比值。電鏡觀察腎組織超微結構的改變。 結果： 1.IR組、LZ組血漿XO活力和MDA含量均隨缺血和再灌注時間的延長而逐漸上升，但LZ組與IR組同時間點相比均明顯降低(均P＜0.01)；SOD活力均隨缺血和再灌注時間的延長而逐漸下降，但在同時間點相比較，LZ組均明顯高于IR組(均P＜0.01)。 2.IR組和LZ組腎組織的XO活力、MDA含量均顯著高于S組，SOD活力均顯著低于S組(均P＜0.01)；而LZ組

4、與IR組相比，XO活力、MDA含量明顯降低，SOD活力明顯升高，差異非常顯著(均P＜0.01)。 3.IR組血漿TXB2含量隨缺血和再灌注時間的延長呈階梯性升高，與S組各時點相比均明顯升高(均P＜0.01)；LZ組血漿TXB2含量與IR組及S組同時相點比較，均明顯下降(均P＜0.01)。IR組血漿6-keto-PGF1α含量隨再灌注時間的延長呈明顯階梯性下降變化，顯著低于S組相應時相點(均P＜0.01)；LZ組血漿6-keto-

5、PGF1α含量在缺血和再灌注各時點變化不大，與S組相應時相點比較，均無差異顯著性(均P＞0.05)，但與IR組相應時相點比較均明顯升高(均P＜0.01)。IR組TXB2/6-keto-PGF1α在缺血和再灌注各時點均顯著高于S組和LZ組(均P＜0.01)；LZ組TXB2/6-keto-PGF1α在缺血和再灌注各時點與S組相比均無顯著差異(均P＞0.05)，但均低于IR組，差異非常顯著(均P＜0.01)。 4.IR組與S組比較腎組

6、織TXB2、TXB2/6-keto-PGF1α均顯著升高(均P＜0.01)，6-keto-PGF1α差異無統計學意義(P＞0.05)。LZ組與IR組比較TXB2、TXB2/6-keto-PGF1α下降非常明顯(均P＜0.01)，6-keto-PGF1α差異無統計學意義(P＞0.05)。LZ組與S組相比三指標均無統計學差異(均P＞0.05)。 5.IR組和LZ組血漿ET-1含量均隨缺血和再灌注時間的延長呈階梯性逐漸升高(均P＜0.

7、01)，而LZ組缺血和再灌注各時點均顯著低于IR組(均P＜0.01)。IR組缺血和再灌注各時點血漿NO含量均明顯低于S組(均P＜0.01)，LZ組缺血和再灌注各時點均顯著高于IR組(均P＜0.01)。 6.與S組相比，IR組腎組織ET-1含量明顯升高，NO含量顯著降低(均P＜0.01)；LZ組ET-1含量差異無統計學意義(P＞0.05)，而NO含量明顯降低(P＜0.05)。與IR組相比，LZ組腎組織ET-1含量顯著降低，NO含量

8、明顯升高(均P＜0.01)。 7.腎組織電鏡下超微結構顯示：S組超微結構正常。IR組主要異常改變有①腎小球毛細血管腔狹窄，中性粒細胞附壁，大部分內皮細胞核固縮、濃染、染色體邊集，細胞質內空泡形成，線粒體空泡變性；②多數臟層上皮細胞輕度核固縮，個別線粒體空泡變性，足突相互粘連，可見局灶性融合現象和微絨毛化現象；③近曲小管上皮細胞核固縮，胞質內出現較多空泡，溶酶體和致密顆粒沉積增多，線粒體數量減少，部分線粒體嵴斷裂、空泡化，腔面微絨

9、毛稀疏并有輕度腫脹現象。LZ組大部分標本上述部位存在不同程度損傷性改變，但比IR組均明顯減輕，其中近曲小管上皮細胞超微結構的改善較顯著。 結論： 1.川芎嗪可通過降低氧自由基水平，減輕氧化應激，對腎缺血再灌注損傷具有保護作用。 2.川芎嗪能抑制血小板釋放TXA2，調控TXA2/PGI2的平衡，遏制無復流現象，對腎缺血再灌注損傷具有防治作用。 3.川芎嗪使血管內皮細胞ET-1分泌減少，NO分泌增加，而減輕腎