KiSS-1和MMP-9在宮頸鱗癌中的表達及其意義.pdf

1、背景與目的： 宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，手術和放療是其主要的治療手段。盡管手術技巧的改進，放療設備和技術的不斷提高，宮頸癌總的5年生存率并無明顯提高，仍徘徊在50﹪左右；由于影響預后的主要原因是宮頸癌的轉移，所以如何提高局限性進展期宮頸癌的治療效果是目前研究的焦點。 浸潤和轉移是惡性腫瘤的基本生物學特征。腫瘤的轉移是一個高選擇性、多步驟、多因素參與的腫瘤細胞與宿主細胞相互作用的連續(xù)過程，需要在成瘤性基礎上細胞基因表達的

2、進一步改變，如轉移抑制基因的失表達及基質金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)的高表達等。KiSS-1基因是一個新發(fā)現(xiàn)的轉移抑制基因，通過抑制細胞的移行能力、促進細胞的凋亡、抑制腫瘤細胞增殖和負調控基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9，MMP-9)的表達等抑制腫瘤的轉移。KiSS-1基因與多種惡性腫瘤的轉移相關并且提供預后信息。MMP-9是MMPs中分子量最大的酶，

3、在多種惡性腫瘤中表達，與腫瘤的侵襲和轉移能力有關。目前國內(nèi)外尚未有KiSS-1基因與宮頸癌轉移關系的研究，也沒有KiSS-1和MMP-9在宮頸癌中相互作用的報道。本研究通過分析探討KiSS-1、MMP-9與宮頸鱗癌轉移的關系，以及KiSS-1與MMP-9在宮頸鱗癌中的相互作用，旨在為臨床提供有效的診斷預測指標和新的治療靶位。 方法： 1．收集正常宮頸上皮組織12例、CIN 14例和宮頸鱗癌46例，采用原位雜交技術檢測Ki

4、SS-1 mRNA的表達，分析KiSS-1 mRNA的表達與宮頸鱗癌臨床病理因素之間的關系，以及KiSS-1 mRNA和蛋白metastin表達的相關性。 2．用免疫組化技術檢測metastin和MMP-9蛋白在上述三種組織中的表達，分析metastin和MMP-9蛋白的表達與宮頸鱗癌臨床病理因素之間的關系，以及metastin和MMP-9蛋白表達的相關性。 3.統(tǒng)計學處理：數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析。樣本率之間的

5、比較采用x<'2>檢驗(包括α校正)和Fisher精確概率，兩者相關性檢驗采用Spearman等級相關分析，取(α=0.05為顯著性檢驗水準。 結果： 1.KiSS-1 mRNA在正常宮頸上皮組織、CIN和宮頸鱗癌中的陽性表達率分別為100﹪(12/12)、85.7﹪(12/14)和32.6﹪(15/46)，三組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；宮頸鱗癌組的陽性表達率顯著低于CIN組和正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.

6、01)，CIN組和正常組間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。KiSS-1 mRNA的失表達與宮頸鱗癌的臨床分期和淋巴結轉移有關(P<0.01，P<0.05)，與患者年齡、組織學分級無關(P>0.05)。 2.metastin在正常宮頸上皮組織、CIN和宮頸鱗癌中的陽性表達率分別為100﹪(12/12)、78.6﹪(11/14)和39.1﹪(18/46)，三組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；宮頸鱗癌組的陽性表達率顯著低于CI

7、N組和正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，P<0.01)，CIN組和正常組問的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。metastin的失表達與宮頸鱗癌的臨床分期和淋巴結轉移有關(P<0.05)，與患者年齡、組織學分級無關(P>0.05)。 3.MMP-9蛋白在正常宮頸上皮組織、CIN和宮頸鱗癌中的陽性表達率分別為8.3﹪(1/12)、64.3﹪(9/14)和71.7﹪(33/46)，三組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；宮頸鱗

8、癌組和CIN組的陽性表達率與正常組相比有顯著差異(P<0.01，P<0.05)，宮頸鱗癌組的陽性表達率與CIN組相比無顯著差異(P>0.05)。MMP-9蛋白的高表達與宮頸鱗癌的淋巴結轉移有關(P<0.05)，與患者年齡、組織學分級和臨床分期無關(JP>0.05)。 4. 宮頸組織中KiSS-1 mRNA與metastin的表達呈正相關(rs=0.664，P<0.01)，宮頸鱗癌組織中metastin與MMP.9蛋白表達呈負相關

9、(r<,s>=-0.387，P<0.01)。 結論： 1.KiSS-1 mRNA和metastin在正常宮頸上皮和CIN中高表達，在宮頸鱗癌中失表達；KiSS-1 mRNA和metastin的失表達與宮頸鱗癌的臨床分期和淋巴結轉移有關，提示KiSS-1可能在宮頸鱗癌的浸潤和轉移中起重要作用。 2.MMP-9在正常宮頸上皮中失表達，在宮頸鱗癌和CIN中高表達；MMP-9的高表達與宮頸鱗癌的淋巴結轉移有關，提示MMP