?；撬釋π募p傷的保護作用和對血管舒縮性的影響.pdf

1、本文第一部分研究了?；撬釋Ξ惐I上腺素所致清醒無拘束大鼠心肌損傷的保護作用。臨床心肌缺血性疾病反復(fù)發(fā)作，發(fā)作時伴有心電圖(ECG)特征性異常，目前尚沒有一個理想的符合人臨床特征的心肌缺血反復(fù)發(fā)作的動物模型。以往觀察藥物對心肌損傷動物ECG的影響多在麻醉動物上進行的，鑒于大多麻醉藥對機體各系統(tǒng)尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)有很大影響，其研究結(jié)果對臨床清醒病人的適用性大大降低。再者麻醉可導(dǎo)致一定的損傷，此損傷有可能與致心肌損傷藥物之間有協(xié)同

2、作用，兩者同時合用甚至可產(chǎn)生不可逆的組織損傷，使得麻醉動物的一些實驗結(jié)果難以重復(fù)。因此要用簡便易行的ECG變化準(zhǔn)確地反映心肌損傷程度，觀察藥物抗心肌損傷作用，動物最好處于清醒無拘束狀態(tài)。DSI無線遙感監(jiān)測系統(tǒng)(TA10CA-F40，DataScienceInternational)的出現(xiàn)使其成為可能。由于該儀器先進，使用歷史短，缺乏用此儀器的實驗資料報道，本研究擬采用反復(fù)給予異丙腎上腺素(ISO)，通過調(diào)整ISO劑量和給藥間期，試圖使反

3、復(fù)給予適當(dāng)劑量的ISO后其ECG變化具有良好的可重復(fù)性。反復(fù)注射ISO引起清醒無拘束大鼠心肌損傷模型將更接近臨床心肌缺血病人心絞痛反復(fù)發(fā)作情況，使動物實驗結(jié)果有良好的適用性；同時也將為抗心肌損傷藥物篩選提供更科學(xué)的動物模型。本研究還將進一步采用此模型觀察?；撬?Tau)的抗心肌損傷作用。 目的：觀察在清醒無拘束大鼠給予ISO后ECG的變化情況，及ISO劑量與ECG變化的關(guān)系；找出反復(fù)給予ISO時，ECG變化可重復(fù)的ISO的合適劑

4、量和給藥間期；比較清醒無拘束大鼠ISO心肌損傷模型與麻醉大鼠ISO心肌損傷模型結(jié)果；觀察Tau及其與依那普利(ENA)對ISO所致清醒無拘束大鼠心肌損傷的保護作用；觀察Tau對ISO所致大鼠心肌凋亡的影響。結(jié)論：清醒無拘束狀態(tài)下反復(fù)多次多點scISO6.0mg·kg-1所致的大鼠心肌缺血損傷模型ECG變化有很好的可重復(fù)性；Tau對ISO所致的心肌損傷具有保護作用，且與ENA具有協(xié)同作用；Tau對ISO所引起的細(xì)胞凋亡具有抑制作用。

5、 第二部分牛磺酸對離體血管舒縮性的影響。前期研究證實，?；撬?taurine，Tau)具有抗心肌損傷作用，表現(xiàn)為抑制異丙腎上腺素(ISO)和垂體后葉素(PIT)所致的清醒無拘束大鼠心電圖(ECG)改變，降低血清心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌鈣蛋白I(cTnI)的升高，并對ISO引起的心肌細(xì)胞調(diào)亡具有保護作用。Tau的心肌保護作用是否與其擴張冠狀動脈，降低冠狀動脈血管阻力，對抗縮血管物質(zhì)效應(yīng)有關(guān)尚不清楚。冠狀動脈在生物學(xué)方面不同

6、于其它外周動脈；另一方面心臟疾患多與冠狀動脈供血不足有關(guān)，而冠狀動脈痙攣是引起供血不足的一個重要因素，因此有必要對Tau對冠狀動脈舒縮性的作用進行研究。我們擬用解剖學(xué)和生理學(xué)上與人類冠狀動脈相近的豬冠狀動脈觀察Tau對血管活性物質(zhì)的作用的影響。眾所周知，不同部位的血管對體內(nèi)同一血管活性物質(zhì)的反應(yīng)強度甚至性質(zhì)可有所不同。對不同部位血管張力影響不一的物質(zhì)有可能引起體內(nèi)血流量的重新分布，進而可引起某些組織的血流量相對增加或減少。因此要弄清一個

7、對冠狀動脈有舒張作用的藥物是否可增加冠狀動脈血流量，還有必要研究其對不同臟器血管的作用。不同臟器血管對Tau的反應(yīng)是否存在明顯的個性化差異尚未見報道，鑒于此我們擬用DanishMyoTechnology(DMT)多道記錄系統(tǒng)610M(MultiMyographSystem-610M)記錄小血管平滑肌張力，研究比較Tau對大鼠不同臟器血管的反應(yīng)，以探討Tau的藥理學(xué)作用特點。 目的：①在豬離體冠狀動脈環(huán)，觀察Tau對血管收縮劑氯化

8、鉀(KCl)、去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)、組胺(histamine，His)、垂體后葉素(pituitrin，Pit)引起收縮的影響；觀察Tau與血管舒張劑氨茶堿(aminophylline，Amin)、硝苯地平(nifedipine，Nif)、維拉帕米(verapamil，Ver)、地爾硫(廾卓)(diltiazem，Dil)聯(lián)合應(yīng)用對KCl引起豬冠狀動脈環(huán)收縮的影響。②在大鼠冠狀動脈、大腦中動脈、腸系膜動脈和

9、腎動脈觀察Tau對血管舒縮性的影響，并比較其作用差異，進一步了解Tau的作用特點。③觀察一氧化氮(NO)合成酶抑制劑左旋硝基精氨酸甲酯(NG-nitro-L-argininemethylesterester，L-NAME)和血管內(nèi)皮對Tau作用的影響，以探討Tau作用機制。結(jié)論：1.Tau對豬冠狀動脈靜息張力無顯著性影響。2.Tau對豬冠狀動脈收縮藥物的拮抗作用有一定選擇性，可濃度依賴性地拮抗KCl和Pit對冠狀動脈的收縮，而對His和