鹽酸小檗堿固體脂質(zhì)納米粒的制備.pdf

1、目的： 采用生物內(nèi)源性物質(zhì)硬脂酸作為脂質(zhì)骨架，卵磷脂作為載體材料，選擇鹽酸小檗堿為模型藥物，采用現(xiàn)代納米制劑技術(shù)，研制具有緩釋作用的鹽酸小檗堿固體脂質(zhì)納米粒(BH-SLN)。本文研究采用正交設(shè)計優(yōu)化處方與制備工藝，對所制備的固體脂質(zhì)納米粒進行外觀形態(tài)學(xué)、粒徑及粒度分布研究；進行了固體脂質(zhì)納米粒的包封率、載藥量、體外釋放度等實驗研究。 方法： 采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)薄膜超聲法制備BH-SLN，在單因素考察的基礎(chǔ)上，正交試驗設(shè)

2、計優(yōu)化，篩選最佳處方和制備工藝。透射電鏡觀察BH-SLN的形態(tài)；Zetasizer3000粒度分析與電位分析儀測定BH-SLN粒度分布和zeta電位；建立凝膠柱層析法分離BH-SLN與游離BH；RP-HPLC法測定BH-SLN的載藥量和包封率；毛細管氣相色譜法檢查BH-SLN的有機殘留溶劑；動態(tài)膜透析法考察BH-SLN體外釋藥特性。 結(jié)果： 1.影響納米粒包封率的主要因素為藥脂比、硬脂酸與卵磷脂比，吐溫-80濃度、超聲強

3、度等。最佳優(yōu)化處方與工藝為：藥脂比1:8，硬脂酸與卵磷脂比1:2，吐溫-80濃度為2.5％，超聲強度為160w。根據(jù)優(yōu)化條件所制備三批BH-SLN，在透射電鏡下觀察為圓整均勻的類球形顆粒。激光散射粒度儀測得BH-SLN平均粒徑為60.45nm，多分散系數(shù)為0.173，zeta電位為-29.7mv。建立RP-HPLC測定BH含量的方法，藥物濃度在0.2-1.0μg·ml-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程為：A=106C+68257(r=0.

4、9999,n=5)。日內(nèi)、日間精密度的RSD均小于2％。測得BH-SLN平均載藥量(8.71±0.12)％，包封率(97.58±0.08)％。毛細管氣相色譜法檢查BH-SLN的有機殘留溶劑結(jié)果符合中國藥典2005版規(guī)定的ICH限度標準。 2.BH溶液的體外釋藥符合一級動力學(xué)數(shù)學(xué)模型：Ln(100-Q)=0.2784t+3.547，回歸系數(shù)r=0.9915，BH-SLN的體外釋藥符合Higuchi數(shù)學(xué)模型：Q=3.141t1/2+