ER陽性PR不同表達乳腺癌的臨床病理特征及預后分析.pdf

1、目的:近年來，乳腺癌的發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢，在我國大部分地區(qū)，乳腺癌的發(fā)病率在女性惡性腫瘤中已經躍居首位，隨著基礎和臨床實驗的不斷研究，乳腺癌已不再被看做是必須用手術治療的疾病，而是可以采取手術、放療、化療、內分泌治療、生物治療等綜合治療手段治療的疾病。乳腺癌的治療觀念也在不斷的更新，乳腺癌特別是激素依賴型乳腺癌的內分泌藥物治療具有其他治療不可替代的優(yōu)越性。其用藥治療的范圍也從晚期乳腺癌的解救治療，擴大到早期乳腺癌的輔助治療，以及現在的

2、高危人群的預防應用。隨著更多的新藥研發(fā)及臨床試驗研究，內分泌藥物治療將會給眾多乳腺癌患者帶來更多的治愈希望。
　　目前臨床對于雌激素受體(Estrogen receptor，ER)陽性或孕激素受體(Progesterone receptor，PR)陽性的乳腺癌患者均可選用內分泌治療，但是激素受體表達不同的乳腺癌對內分泌治療的敏感性并不相同。一個國外的研究顯示無論在輔助治療，還是轉移性乳腺癌治療，三苯氧胺對于ER陽性PR高表達的乳腺

3、癌療效均優(yōu)于ER陽性PR低表達的乳腺癌，說明在雌激素受體陽性的乳腺癌中，高表達PR者較低表達PR者內分泌治療更為敏感。對于ER陽性乳腺癌的研究目前已經非常深入，但是對于其中PR不同表達乳腺癌臨床病理特征，尤其是預后分析的研究鮮有報道。有鑒于此，本研究對2004-2010年在河北省乳腺疾病診治中心確診為原發(fā)乳腺癌并接受手術治療的患者病例檔案進行重新整理、隨訪，從而了解ER陽性，PR不同表達乳腺癌在本研究中的分布情況、臨床特點，預后分析，以

4、期為今后的乳腺癌的個體化治療提供一定的參考。
　　方法:2004年1月-2010年12月間在河北省乳腺疾病診治中心確診為原發(fā)性乳腺癌接受手術治療且病理資料齊全的病例總數共計4632例，ER陽性的病人為3176，占69％，根據本試驗的篩選標準，最終入組3030例。其中ER陽性PR低表達的乳腺癌患者1083例，ER陽性PR高表達的1947例。隨訪所有病例均接受至少一次以上（至多三次）的隨訪，隨訪方式:電話，來院復查。隨訪起點:手術之日

5、。隨訪終點:2014年6月。復發(fā)轉移事件或死于乳腺癌及相關疾病為終點事件。無病生存期(Disease-free survival，DFS)定義手術治療后到腫瘤復發(fā)或由于疾病進展導致患者死亡的時間，若未出現復發(fā)轉移時間，則以隨訪終點或死亡為終點事件?？偵嫫?Overall survival，OS)定義為手術治療到各種原因引起死亡的時間。如果病人到隨訪終點時間仍未出現終點事件稱為刪失。將隨訪資料準確錄入SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計。本

6、研究從PR狀態(tài)與臨床病理特征及分子標記物之間的關系和PR狀態(tài)與預后的關系對PR進行了一個較為全面的分析評估，從而了解ER陽性PR不同狀態(tài)乳腺癌的分布情況、臨床特點及預后情況。
　　結果:
　　1、PR不同表達乳腺癌與臨床病理特征之間的關系
　　在PR表達不同的乳腺癌中，年齡、絕經情況、腫瘤大小、病理類型、脈管瘤栓及淋巴結轉移情況的分布均有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。其中，年齡大于50歲的及絕經后的患者多呈PR低表達，脈

7、管瘤栓的出現在PR低表達組更多見，而相對于PR高表達組，PR低表達組的腫瘤直徑更大、浸潤性導管癌所占比例更大且淋巴結轉移個數也更多。
　　2、PR表達與分子標記物之間的關系
　　在PR表達不同的乳腺癌中，HER-2(Human epidermal growth factorreceptor2)表達及Ki-67(Nuclear-associated antigen Ki-67)表達的分布均有統(tǒng)計學差異(P＜0.05），其中，P

8、R低表達組中，Ki-67高表達的及Her-2陽性的比例相對較高。
　　3、PR的表達與預后
　　在ER陽性的服用內分泌治療的患者中，分別以DFS、OS為橫軸，生存率為縱軸繪制Kaplan-Meier生存曲線，結果顯示，PR不同表達之間的DFS和OS生存曲線有差異，在PR低表達組，DFS和OS相對較短(P＜0.05)。
　　4、ER陽性的服用內分泌治療的乳腺癌患者的預后分析
　　對ER陽性的服用內分泌治療的患者的無

9、病生存期DFS和總生存期OS進行COX單因素分析顯示:年齡、絕經情況、腫瘤大小、淋巴結轉移數目、病理類型、PR表達情況、手術方式、術后輔助治療為影響乳腺癌患者DFS和OS的顯著性因素(P＜0.05)。多因素分析顯示:年齡、腫瘤大小、腋窩淋巴結轉移數目、PR表達情況為影響DFS和OS的獨立預后因素（P＜0.05）。
　　結論:
　　1、在ER陽性PR表達不同的乳腺癌中，年齡大于50歲的、絕經后的患者多呈PR低表達，而相對于PR