腹膜透析患者血尿酸和血管內(nèi)皮功能紊亂關(guān)系的研究.pdf

1、背景和目的：人類血尿酸(UA)是嘌呤分解代謝的產(chǎn)物,但在其他哺乳動(dòng)物UA卻更進(jìn)一步被人類缺乏的尿酸鹽氧化酶氧化成為可溶性的尿囊素。UA最初在肝臟形成,大約2/3通過(guò)腎臟排泄,其他部分通過(guò)胃腸道排泄。血UA升高一般是因?yàn)樯蛇^(guò)多、排泄障礙或者兩者兼有。UA對(duì)心血管疾病發(fā)展的作用仍然存在爭(zhēng)議。人類血液大約一半的抗氧化能力來(lái)自于UA,盡管它是作用較強(qiáng)的還原劑,但它在某種情況下是有親氧化特征的。研究發(fā)現(xiàn)UA可能發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用,內(nèi)皮細(xì)

2、胞內(nèi)UA合成增加是對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的生理反應(yīng)。但是過(guò)高的UA濃度對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞是有毒性作用的,而且導(dǎo)致心血管并發(fā)癥的發(fā)生。最近流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)證據(jù)證明血UA水平和心血管疾病密切相關(guān),它是高血壓、糖尿病及慢性腎臟病等很多疾病的死亡原因,是心血管事件的危險(xiǎn)因素。尿酸和高血壓相關(guān)并不是一個(gè)新的觀點(diǎn),早在1879年Frederick Akbar Mohamed就發(fā)表文章論述了原發(fā)性高血壓很多是來(lái)自痛風(fēng)家族的,他強(qiáng)調(diào)尿酸可能是高血壓發(fā)生的重要因素

3、。而且研究發(fā)現(xiàn)使用別嘌呤醇治療高尿酸血癥能夠阻止和延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。但是這種相關(guān)是否是獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素仍然存在爭(zhēng)議,UA損傷血管的具體機(jī)制也仍然不清楚。血管內(nèi)皮細(xì)胞在維持心血管自我平衡中發(fā)揮著重要作用,心血管事件總是血管內(nèi)皮功能紊亂觸發(fā),血管內(nèi)皮功能紊亂是心血管事件的早期標(biāo)志。人類血管內(nèi)皮功能的評(píng)估目前分有創(chuàng)和無(wú)創(chuàng),目前血流介導(dǎo)的血管舒張功能(FMD)是無(wú)創(chuàng)評(píng)估血管內(nèi)皮功能的檢測(cè)方法,在臨床病例研究中占有明顯優(yōu)勢(shì)。目前已在原發(fā)性

4、高血壓病人中研究血UA和內(nèi)皮功能紊亂的相關(guān)性,使用別嘌呤醇治療高尿酸血癥能夠阻止和延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展,但是在慢性腎臟病患者中此研究仍較少。本研究目的是探討在腹膜透析患者中UA水平和血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性以及腹膜透析患者使用別嘌呤醇抑制血尿酸合成后血管內(nèi)皮功能的變化。
　　方法：本研究分為橫斷面和隨機(jī)對(duì)照2個(gè)分實(shí)驗(yàn)分別完成腹膜透析患者UA和內(nèi)皮功能的相關(guān)性及別嘌呤醇治療高尿酸血癥后血管內(nèi)皮功能的變化。1.橫斷面研究,在189例病情

5、穩(wěn)定的腹膜透析患者中探討血尿酸和血管內(nèi)皮功能紊亂的相關(guān)性。收集所有研究對(duì)象的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能(FMD)評(píng)估血管內(nèi)皮功能,這種功能是用肱動(dòng)脈直徑的舒張百分比表示。2.隨機(jī)對(duì)照研究,在113例(75例高尿酸患者,38例正常尿酸患者)病情穩(wěn)定的腹膜透析患者中探討別嘌呤醇降低血尿酸后血管內(nèi)皮功能的變化。將高尿酸患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(38例)和對(duì)照組(37例),實(shí)驗(yàn)組38例(19例男,19例女)患者使用別嘌呤醇20

6、0mg/天治療高尿酸一個(gè)月,對(duì)照組和正常尿酸組不予治療。收集所有患者基線的臨床和實(shí)驗(yàn)室資料,別嘌呤醇治療一個(gè)月后再次收集患者臨床和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果：1.橫斷面研究:血尿酸在93例男性和96例女性患者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(416.31±86.93 vs395.52±87.47μmol/L,p>0.05)。根據(jù)血尿酸水平將患者平均分為3等份。收縮壓(p=0.007)、血磷(p=0.005)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)(p<0.

7、001)和FMD(p=0.016)在3組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Pearson’s相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)FMD和尿酸(p=0.002)、hs-CRP(p=0.006)均有明顯相關(guān)性。多元回歸證明只有尿酸是FMD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(β=-0.237,p=0.036)。2.隨機(jī)對(duì)照研究:共108/113例(實(shí)驗(yàn)組33/38,對(duì)照組37/37,正常尿酸組38/38)患者完成了一個(gè)月的治療隨訪觀察。三組患者基線的收縮壓(p<0.05)、血尿酸(p<0.05)、

8、hs-CRP(p<0.05)以及FMD(p<0.05)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、藥物使用情況、糖暴露情況、糖尿病情況以及其他實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。別嘌呤醇治療一個(gè)月后實(shí)驗(yàn)組尿酸明顯降低(p<0.01),FMD明顯升高(p<0.05),對(duì)照組和正常尿酸組無(wú)變化。收編壓及hs-CRP在三組均無(wú)顯著性變化(p>0.05)。實(shí)驗(yàn)組基線FMD和尿酸負(fù)相關(guān)(r=-0.322,p<0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后FMD明顯升高(