調(diào)節(jié)性B細胞(Breg)與類風濕關節(jié)炎活動性相關研究.pdf

1、目的：探討調(diào)節(jié)性B細胞（Breg）及其相關細胞因子與RA臨床表現(xiàn)、實驗室檢查和病情活動性及Th17/Treg細胞相關性。
　　方法：1.選取2014年10月至2014年12月期間就診于內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院風濕免疫科的初診的RA患者36例，均符合美國風濕病學會（ACR）1987年分類診斷標準和/或2010年ACR/歐洲風濕病防治聯(lián)盟（EULAR）RA分類診斷標準；選取30名年齡性別相匹配的健康志愿者作為對照組。2.用流式細胞術(F

2、CM)檢測外周血單個核細胞(PBMC)中CD19+CD24hiCD38hi Breg細胞、TH17/Treg細胞的百分比；用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測Breg細胞相關細胞因子（IL-10和TGF-β）、Th17及Treg細胞相關細胞因子（IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-23和TNF-α）等。3.分別于基線、第2周、第4周和第12周觀察并記臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結果，進行健康評價問卷(HAQ)和健康調(diào)查簡表（SF-36）問卷

3、調(diào)查及12關節(jié)超聲評分[3]，分析Breg細胞及相關細胞因子與之的相關性。
　　結果：1.基線期RA患者CD19+CD24hiCD38hi Breg細胞及細胞因子IL-10、TGF-β表達明顯低于正常對照組（P<0.05）。2.隨著治療時間的延長，RA患者關節(jié)壓痛、腫脹等臨床癥狀、實驗室指標及影像學檢查均改善（P<0.05），RA患者CD19+CD24hiCD38hi Breg的表達率逐漸增多（P<0.05），RA患者CD19+C

4、D24hiCD38hi Breg的表達率與RA的活動度呈負相關（基線期與DAS28、CDAI、SDAI之間的相關系數(shù)r值分別為-0.62，-0.56，-0.57，P<0.05）。3.治療3月后，RA緩解組患者外周血中CD19+CD24hiCD38hi Breg比率（8.39±0.53％）顯著高于未緩解組（6.78±1.01%）。4.隨著Breg細胞表達增多，Th17及其相關因子IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-23和TNFα的表

5、達均逐漸下降，Treg的表達逐漸增多，Th17/Treg比值下降，IL-10表達水平增多，Breg細胞比率與血清IL-10水平正相關。
　　結論：1.基線期，RA患者外周血中CD19+CD24hiCD38hi Breg細胞、TGF-β、IL-10的表達水平均明顯低于健康人。隨著治療時間的延長，RA患者臨床表現(xiàn)、實驗室指標及影像學指標均逐漸改善，CD19+CD24hiCD38hiBreg的表達率逐漸增多，且CD19+CD24hiCD

6、38hiBreg的表達率與病情活動性評分呈負相關，推測 CD19+CD24hiCD38hiBreg細胞負向調(diào)控作用的缺失可能參與了RA發(fā)病機制。2. RA患者CD19+CD24hiCD38hiBreg的表達率逐漸增多，Th17及其相關因子IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-23、TNFα及Th17/Treg比值均逐漸下降，Treg的表達率逐漸增多，但未發(fā)現(xiàn)CD19+CD24hiCD38hi Breg細胞與Treg之間表達水平相關性