調(diào)節(jié)性B細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的作用和臨床意義.pdf

1、目的：檢測類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者外周血CD19+CD24hiCD38hi、CD19+CD24hiCD27+調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（Bregs)占CD19+B細(xì)胞的百分率，探討外周血CD19+CD24hiCD38hiBregs、CD19+CD24hiCD27+Bregs頻率與RA臨床指標(biāo)的相關(guān)性，明確治療前后CD19+CD24hiCD38hiBregs的變化情況。
　　方法：以 CD19+CD24hiCD38hi作為 Bregs標(biāo)記，流式細(xì)

2、胞儀三色熒光抗體標(biāo)記法檢測95例RA患者和40例健康對照者（HC）外周血CD24hiCD38hi細(xì)胞占CD19+B淋巴細(xì)胞的百分率，觀察不同嚴(yán)重程度患者的CD19+CD24hiCD38hiBregs比例變化趨勢，并研究其與RA患者疾病活動度指標(biāo)(DAS28評分)、血沉(ESR)、超敏 C反應(yīng)蛋白(hcCRP)、類風(fēng)濕因子(RF)、晨僵時間、視覺模擬評分（VAS評分）、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)以及其他相關(guān)性指標(biāo)如年齡、病程、關(guān)節(jié)功能分級、日

3、常生活能力（HAQ）評分等之間的相關(guān)性。隨訪其中25例RA患者，對比治療6個月后較基線時外周血CD19+CD24hiCD38hiBregs的變化情況。另選57例RA患者和21例健康對照者，以CD19+CD24hiCD27+作為Bregs標(biāo)記，通過流式細(xì)胞儀三色熒光抗體標(biāo)記法檢測外周血CD24hiCD27+細(xì)胞占CD19+B淋巴細(xì)胞的比例，結(jié)合臨床資料進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：RA組CD24hiCD38hi細(xì)胞占CD19+B淋巴細(xì)

4、胞的比例（6.48±4.98）％低于HC組（7.23±3.40）%，但兩組間差異未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05)。其中DAS28<3.2組（n=19）、3.2≤DAS28≤5.1組（n=45）、DAS28>5.1組（n=31）CD24hiCD38hi細(xì)胞占CD19+B細(xì)胞的比例分別為（6.09±4.35）%、(6.15±5.28)%、(7.16±4.94)%，CD19+CD24hiCD38hiBregs的平均數(shù)量隨疾病活動度的增高而增加

5、。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn) RA患者CD19+CD24hiCD38hiBregs比例與晨僵時間呈正相關(guān)（r=0.227,p=0.027），與年齡、抗CCP抗體滴度水平均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.234,p=0.022；r=-0.218，p=0.036）。外周血CD19+CD24hiCD38hiBregs的變化與治療情況明顯相關(guān)。病情無改善者（持續(xù)中重度活動，n=12)Bregs細(xì)胞數(shù)量增加，病情緩解者（由中重度活動到輕度活動或完全臨床緩解，n=8） B

6、regs細(xì)胞數(shù)量下降，病情穩(wěn)定者（持續(xù)處于輕度活動或病情完全緩解，n=5)Bregs細(xì)胞數(shù)量下降。
　　RA組CD24hiCD27+細(xì)胞占CD19+B淋巴細(xì)胞的比例（12.36±7.08）%高于HC組（7.67±3.54）%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05)。RA組中DAS28<3.2組（n=25）和DAS28≥3.2組（n=32）間外周血CD24hiCD27+B細(xì)胞占CD19+B淋巴細(xì)胞的百分比分別為（9.07±6.27）%

7、和(7.67±3.54)%，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)RA患者CD19+CD24hiCD27+Bregs比例與年齡、病程、ESR、hsCRP、RF、抗 CCP抗體、DAS28評分等均無相關(guān)性。
　　結(jié)論：RA組外周血CD24hiCD38hiB細(xì)胞、CD24hiCD27+B細(xì)胞占CD19+B淋巴細(xì)胞的百分率與對照組間比例的差異情況未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異，在 RA患者中CD19+CD24hiCD38hiBregs