CK1δ、COX-2、NF-κBp65在食管鱗癌中的表達及其生物學意義.pdf

1、目的：本研究通過檢測食管鱗癌組織中CK1δ、COX-2、NF-KBP65的表達，探討CK1δ、COX-2、NF-KBP65與食管癌發(fā)生、浸潤、轉(zhuǎn)移的關(guān)系；并分析CK1δ、COX-2、NF-KBP65表達之間的相關(guān)性。 方法： 1.應(yīng)用免疫組織化學(immunohistochemistry,IHC)S-P法檢測59例食管鱗狀細胞癌、25例不典型增生組織和15例正常食管粘膜中CK1δ、COX-2、NF-KBp65的蛋白表達。

2、 2.應(yīng)用流式細胞術(shù)(Flow cytomery,FCM)定量檢測40例食管鱗狀細胞癌、30例非典型增生組織和20例切緣正常食管粘膜組織中CK1δ、COX-2蛋白含量。 結(jié)果： 1.CK1δ在不同食管組織中的表達應(yīng)用IHC法檢測59例食管鱗狀細胞癌、25例不典型增生組織和15例正常食管粘膜中CK1δ的表達，結(jié)果顯示CK1δ在癌組織的陽性表達率(65％)明顯高于非典型增生組織(25％)和正常粘膜(13.3％)，癌組

3、織的陽性表達率與非典型增生組織和正常粘膜的陽性表達率之間有顯著差別(P＜0.01)。在9例中度非典型增生組織中有3例(33.3％)表達陽性，16例輕度不典型增生組織中有3例陽性(18.5％)，15例正常粘膜的陽性表達1例(6.7％)，表達率之間呈逐漸增高趨勢，但他們之間的差別無顯著性(P＞0.05).可能與標本例數(shù)少有關(guān)。CK1δ的表達與患者的性別、年齡、腫瘤大小、浸潤深度、細胞分化程度無關(guān)(P＞0.05)，但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.

4、05)。應(yīng)用FCM法對40例食管鱗狀細胞癌、30例非典型增生組織和20例正常粘膜中CK1δ的蛋白含量(均道值)的檢測結(jié)果顯示：癌組織中CK1δ蛋白含量(233.41±65.03)高于非典型增生組織(89.80±69.25)和正常黏膜(33.04±54.97)它們彼此兩兩之間的蛋白含量存在顯著性差異(P＜0.01)℃K1δ的蛋白含量與浸潤深度和患者的性別、年齡、腫瘤大小、細胞分化程度無關(guān)(P＞0.05)，但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.05)有關(guān)

5、，此結(jié)果與IHC結(jié)果基本一致。 2.COX-2在不同食管組織中的表達應(yīng)用IHC法檢測59例食管鱗狀細胞癌、25例不典型增生組織和15例正常食管粘膜中COX-2的表達，結(jié)果顯示COX-2在癌組織的陽性表達率(54％)明顯高于非典型增生組織(24％)和正常粘膜(0％)。癌組織與非典型增生組織和正常粘膜的陽性表達率之間有顯著性差別(P＜0.01)。在9例中度非典型增生組織中有3 例(33.3％)表達陽性，16例輕度不典型增生組織中有1

6、例(6.25％)陽性，15例正常食管粘膜中無陽性表達(0％)，表達率之間呈逐漸增高趨勢，但他們之間的差別無顯著性(P＞0.05)。可能與標本例數(shù)少有關(guān)。COX-2的表達與患者的性別、年齡、腫瘤大小、細胞分化程度無關(guān)(P＞0.05)，但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度有關(guān)(P＜0.05)。 應(yīng)用FCM法對40例食管鱗狀細胞癌、30例非典型增生組織和20例正常粘膜中COX-2的蛋白含量(均道值)的檢測結(jié)果顯示：癌組織中COX-2蛋白含量(39

7、5.02±81.78)高于癌旁(235.31±101.14)和正常黏膜(172.58±79.39)，它們彼此兩兩之間的蛋白含量存在顯著性差異(P＜0.01)。且COX-2的蛋白含量與患者的性別、年齡、腫瘤大小、細胞分化程度無關(guān)(P＞0.05)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和侵潤深度(P＜0.05)有關(guān)，此結(jié)果與IHC結(jié)果基本一致。 3.NF-KBP65在不同食管組織中的表達應(yīng)用IHC法檢測59例食管鱗狀細胞癌、25例不典型增生組織和15例正常食

8、管粘膜中NF-KBp65的表達，結(jié)果顯示NF-KBP65在癌組織的陽性表達率(61.0％)明顯高于非典型增生組織(20％)和正常粘膜(13.3％)，癌組織的陽性表達率與非典型增生組織和正常粘膜的陽性表達率之間有顯著性差別(P＜0.01)。在9例中度非典型增生組織的陽性表達3例(33.3％)，在16例輕度非典型增生組織的陽性表達2例(12.5％)，在15例正常粘膜中陽性表達l例(13.3％)，非典型增生組織的陽性表達和正常粘膜中陽性表達之

9、間呈逐漸增高趨勢但他們之間的差別無顯著性(P＞0.05)，可能與標本例數(shù)少或取材有關(guān)。NF-KBP65在胞漿中的表達與患者的性別、年齡、腫瘤大小、細胞分化程度、浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)。NF-KBP65在胞核中的表達與患者的性別、年齡、腫瘤大小、細胞分化程度無關(guān)(P＞0.05)，但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度有關(guān)(P＜0.05)。 4 NF-KBP65蛋白在胞漿中的表達與CK1δ的蛋白表達無明顯相關(guān)關(guān)系(r=-0.013)(P＞0.

10、05)(IHC)。 5 NF-KBP65蛋白在胞漿中的表達與COX-2的蛋白表達無明顯相關(guān)關(guān)系(r=-0.008)(P＞0.05)(IHC)。 6 食管鱗狀細胞癌中CK1δ蛋白與COX-2的蛋白的表達呈高度正相關(guān)關(guān)系(r=0.482)(P＜0.01)(FCM)。 7 食管鱗狀細胞癌中CK1δ蛋白與NF-ΚBp65蛋白在胞核的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.302,p＜0.05)(IHC)。 8 食管鱗狀細胞癌中

11、NF-KBp65蛋白在胞核的表達與COX-2的蛋白表達之間呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.332，P＜0.05)(IHC)。 結(jié)論： 1.CK1δ在食管鱗狀細胞癌中的表達明顯高于非典型增生組織和正常粘膜，提示CK1δ過表達可能與食管癌的發(fā)生有關(guān)；CK1δ過表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，提示CK1δ可能參與調(diào)節(jié)食管癌的惡性表型，并促進食管癌的轉(zhuǎn)移。 2.COX-2在食管鱗狀細胞癌中的表達明顯高于非典型增生組織和正常粘膜，提示COX-

12、2過表達可能與食管癌的發(fā)生有關(guān)；COX-2過表達與侵潤程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示COX-2可能在食管癌的浸潤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用。 3.NF-ΚBP65在食管鱗狀細胞癌中的表達明顯高于非典型增生組織和正常粘膜，提示NF-ΚBP65表達可能與食管癌的發(fā)生有關(guān)，NF-ΚBP65胞核過表達與侵潤程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，NF-ΚBP65胞漿過表達與侵潤程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)，提示可能NF-ΚBP65胞漿表達是其的非活化形式，而胞核表達是其活化形式