NF-κBp65、IκBα和COX-2在喉鱗狀細胞癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：喉鱗狀細胞癌是耳鼻咽喉最常見惡性腫瘤之一。近年來發(fā)病率不斷升高而常規(guī)治療未能提高其生存率。從基因水平探索腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉移的機制以及治療是目前的研究熱點。細胞核因子κB(NF-κB)是一種廣泛存在于細胞中的具有多向性調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)分子，它參與許多基因的轉錄調(diào)控及細胞的凋亡調(diào)控和轉化，在許多惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。NF-κB的活性受到其抑制蛋白(IκB)的抑制。 大量研究證實COX-2在多種腫瘤中均有高表

2、達，對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起重要作用，而其高表達與NF-κB的持續(xù)活化密切相關。已有研究證實，NF-κB正是通過與COX-2基因啟動子區(qū)域特異的DNA序列相結合，從而上調(diào)COX-2的表達，進而促進血管增生，增強了腫瘤的侵襲性和轉移。 本研究采用流式細胞術(FCM)檢測了NF-κBp65、IκBα和COX-2在喉鱗狀細胞癌中的表達，旨在探討這三種物質(zhì)在喉鱗狀細胞癌的發(fā)生、發(fā)展和轉移中的意義及內(nèi)在相關性，為臨床防治提供新的思路和理論依據(jù)

3、。 方法：采用2004年1月-2005年11月，于河北醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院耳鼻喉-頭頸外科住院手術治療的原發(fā)喉鱗狀細胞癌患者50例，切取手術切除的新鮮癌組織及相應癌旁組織(距腫瘤邊緣均≥0.5cm)。同期采集非喉部疾病患者的正常喉粘膜組織20例。所有組織取材后即用70％酒精固定，4℃冷藏保存。應用流式細胞術(FCM)進行NF-κBp65、IκBα和COX-2表達的蛋白定量分析，以熒光指數(shù)(FI)表示三種蛋白表達的相對含量。以FI

4、值大于正常組織細胞的-xFI±2S為陽性，否則為陰性。所有數(shù)據(jù)經(jīng)Excell數(shù)據(jù)庫整理，應用SAS6.12統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析。以P≤0.05為差異在統(tǒng)計學上有顯著性意義，P≤0.01為差異在統(tǒng)計學上有非常顯著性意義。 結果 1NF-κBp65蛋白在喉鱗狀細胞癌組織中的表達量(FI=1.2)明顯高于癌旁組織(FI=1.03)和正常粘膜組織(FI=1.00)(P＜0.05)，喉鱗狀細胞癌組織中的陽性表達率(88％)也高

5、于癌旁組織(12％)(χ2=57.76，P=0.001)和正常粘膜(0％)(χ2=47.39，P=0.001)癌旁組織和正常喉粘膜組織間的表達差異無統(tǒng)計學意義。 喉鱗狀細胞癌組織中，NF-κBp65在淋巴結轉移組(N+)的表達量(FI=1.26)明顯高于無淋巴結轉移組(N0)(FI=1.17)。陽性表達率兩組無明顯差異(N+93.8％，N085.3％)；NF-κBp65在不同臨床分期、臨床分型、性別、年齡中的表達量和陽性表達率均

6、無統(tǒng)計學差異。 2IκBα在喉鱗狀細胞癌組織中的表達量(FI=0.83)及陽性表達率(52％)明顯低于癌旁組織(FI=0.98，92％)和正常喉粘膜組織(FI=1.00，95％)，(P＞0.05)(χ2=19.84，P=0.001)(x2=11.5，P=0.001)；癌旁組織和正常喉粘膜組織間的表達差異無統(tǒng)計學意義。 喉鱗狀細胞癌組織中，IκBα在N+組的表達量(FI=0.78)和陽性表達率(0％)均明顯低于N0組(FI

7、=0.86，76.5％)；臨床Ⅲ、Ⅳ期組的表達量和陽性表達率(FI=0.8，20％)明顯低于Ⅰ、Ⅱ期組(FI=0.85，73.3％)；IκBα在不同臨床分型、性別、年齡中的表達量和陽性表達率均無統(tǒng)計學差異。 3COX-2在喉鱗狀細胞癌組織中的表達量(FI=1.26)及陽性表達率(88％)明顯高于癌旁組織(1.04，10％)和正常喉粘膜組織(1.00，0％)，(P＞0.05)(χ2=71.01，P=0.001)(P=0.00)(χ

8、2=47.385，P=0.001)；癌旁組織和正常喉粘膜組織間的表達差異無統(tǒng)計學意義。 喉鱗狀細胞癌組織中，COX-2在N+組的表達量(FI=1.31)高于N0組(FI=1.24)，N+組和N0組陽性表達率(100％，82.4％)無明顯差異。COX-2在不同臨床分期、臨床分型、性別、年齡中的表達量和陽性表達率均無統(tǒng)計學差異。4以NF-κBp65和IκBα的表達為自變量，COX-2的表達為因變量，進行多元線性回歸分析，示三者間表達

9、無相關。 結論 1NF-κBp65、IκBα和COX-2在喉鱗狀細胞癌組織、癌旁組織及正常喉粘膜組織中均有表達。 2NF-κBp65和COX-2在喉鱗狀細胞癌組織中的定量及定性表達均高于癌旁組織和正常喉粘膜組織，癌旁組織和正常喉粘膜組織的表達無差別。 3NF-κBp65和COX-2在喉鱗狀細胞癌組織中的定量表達與淋巴結轉移有關，在有淋巴結轉移組中的表達均高于無淋巴結轉移組，定性表達在兩組間均無差別；兩者定

10、量及定性表達與臨床分期、臨床分型、患者年齡及性別均無關。 4IκBα在喉鱗狀細胞癌組織中的定量及定性表達均明顯低于癌旁組織和正常喉粘膜組織，癌旁組織和正常喉粘膜組織的表達無差別。 5IκBα在喉鱗狀細胞癌組織中的表達與淋巴結轉移及臨床分期有關，淋巴結轉移組和臨床Ⅲ、Ⅳ期組的定量及定性表達分別明顯低于無淋巴結轉移組和臨床Ⅰ、Ⅱ期組；但其表達與臨床分型、年齡及性別無關。 6NF-κBp65、IκBα和COX-2三者間