血管內(nèi)皮細(xì)胞乙酰膽堿靶標(biāo)抗動(dòng)脈粥樣硬化分子機(jī)理及其相關(guān)基因的研究.pdf

1、該研究在高血脂誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化模型上,通過檢測血液及血管組織中重要的動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)因子的表達(dá),分析激活ETA抗動(dòng)脈粥樣硬化的分子機(jī)制.該研究為探尋ETA分子結(jié)構(gòu)以及一些心血管疾病相關(guān)基因,為研究ETA在動(dòng)脈粥樣硬化病變中的作用提供了有益的線索,為最終研制以ETA為靶點(diǎn)的內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)藥物奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ).一.激活ETA抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的分子機(jī)理 血管內(nèi)皮細(xì)胞（vascular endothelial cell,VEC）可通過分泌多種生物

2、活性物質(zhì),參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展.由于激活ETA產(chǎn)生的抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)理還不清楚,該研究在高血脂誘發(fā)動(dòng)物動(dòng)脈粥樣硬化模型上,通過檢測血液及血管組織中重要的動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)因子的表達(dá),初步分析激活ETA抗動(dòng)脈粥樣硬化的分子機(jī)制.二.PPVP抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的分子機(jī)理 PPVP是該所以ETA為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)合成的新結(jié)構(gòu)化合物,具有血管活性,可產(chǎn)生NO和PGI<,2>介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張效應(yīng).該研究室相關(guān)研究工作表明PPVP具有抗動(dòng)脈

3、粥樣硬化效應(yīng).該實(shí)驗(yàn)在高血脂誘發(fā)大鼠和兔早期或中晚期動(dòng)脈粥樣硬化模型上,研究新結(jié)構(gòu)化合物PPVP抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的分子機(jī)理.三.ETA及動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)基因的研究.通過研究培養(yǎng)前后血管內(nèi)皮細(xì)胞差異表達(dá)基因即ETA相關(guān)基因,一方面有可能為確定ETA分子結(jié)構(gòu)提供線索,另一方面有可能從差異表達(dá)基因中探尋到一些新的動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)基因.對動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)基因的尋找,一方面為動(dòng)脈粥樣硬化的病變機(jī)理的研究提供線索,另一方面重要相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)也將為