細胞周期調控對慢性癲癇大鼠反應性星形膠質細胞增殖活化以及神經元凋亡的影響.pdf

1、目的: 觀察細胞周期素依賴性蛋白激酶（Cyclin-dependent protein kinases，CDK）的選擇性抑制劑olomoucine對戊四氮點燃大鼠慢性癲癇模型反應性星形膠質細胞（Astrocyte，AST）增殖活化和凋亡的影響，以及對神經元凋亡的影響，探討細胞周期調控與慢性癲癇反復發(fā)作的關系。
　　 方法:建立戊四氮（PTZ）點燃的大鼠慢性癲癇模型，隨機分為生理鹽水對照組，戊四氮組和olomoucine＋戊四氮組

2、，在完全點燃后1d、3d、7d、21d、30d、49d斷頭取腦行冰凍切片，利用共聚焦顯微鏡結合免疫熒光化學方法（immunofluores-cence staining）和原位末端標記法(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling，TUNEL)，觀察戊四氮完全點燃后各組不同時期皮層及海馬膠質細胞纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、神經元凋亡（

3、neuronal apoptosis）、星形膠質細胞凋亡（astrocytic apoptosis）的動態(tài)變化。
　　 結果:1.慢性癲癇模型被完全點燃后大鼠海馬及皮層星形膠質細胞(AST)增殖活化，選擇性CDK抑制劑olomoucine干預后能抑制AST的增殖活化；2.慢性癲癇模型完全點燃后星形膠質細胞增殖活化的同時存在AST凋亡增加，選擇性CDK抑制劑olomoucine部分減少AST凋亡；3.戊四氮完全點燃的慢性癲癇模型各

4、時期神經元凋亡明顯高于生理鹽水對照組（p＜0.05）；PTZ＋olo組與生理鹽水相比，早期神經元凋亡（1d，3d，7d）顯著增加（p＜0.05），晚期無顯著性差異（p＞0.05）；PTZ＋olo組與PTZ組相比神經元凋亡明顯減少（p＜0.05），olomoucine明顯減少了慢性癲癇大鼠海馬及皮層腦區(qū)神經元凋亡，具有神經保護作用；4.選擇性CDK抑制劑olomoucine并不能抑制慢性癲癇模型完全點燃，且早期有促癇性發(fā)作。