小鼠粒單白血病模型的建立及FK506和CSA對(duì)異基因造血細(xì)胞的免疫保護(hù)研究.pdf

1、目的：
　　 研究小鼠粒單白血病動(dòng)物模型的建立方式,在該模型的基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究FK506 和環(huán)孢霉素 A(cyclosporin a,CsA)處理對(duì)異基因造血細(xì)胞存活的影響及免疫保護(hù)作用相關(guān)機(jī)制。
　　 方法：
　　 用 WEHI-3 細(xì)胞從尾靜脈注射及球后注射的方法建立小鼠粒單白血病(MML,myelomonocytic leukemia)模型,觀察小鼠的一般情況、外周血計(jì)數(shù)和骨髓的光鏡象,確定建模的優(yōu)選方法；

2、從綠色熒光蛋白轉(zhuǎn)基因 ICR 小鼠的骨髓中獲得造血細(xì)胞并進(jìn)行體外擴(kuò)增培養(yǎng),將其作為供體細(xì)胞對(duì) MML 小鼠進(jìn)行輸注；觀察 FK506和CsA 處理對(duì)造血祖細(xì)胞的存活及對(duì)受體 IL-2 和IL-4 表達(dá)量的影響。
　　 結(jié)果：
　　 與球后注射相比,通過(guò)尾靜脈注射小鼠存活期長(zhǎng),接種后第14天外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及未成熟粒、單細(xì)胞百分率開始升高,第20天左右達(dá)到發(fā)病標(biāo)準(zhǔn),第28天小鼠骨髓原始細(xì)胞百分率已顯著增高,疾病模型已建立,

3、說(shuō)明尾靜脈注射是建模的優(yōu)選方法。對(duì)照組輸注的造血細(xì)胞在粒單白血病模型小鼠中僅存1周,在經(jīng)CsA和FK506處理的粒單白血病鼠,不僅造血細(xì)胞可存活至2周,而且個(gè)體存活較對(duì)照組改善。IL-2、IL-4水平在FK506和CsA處理組亦較模型小鼠組顯著下調(diào)。CsA和FK506均能下調(diào) IL-2、IL-4；FK506下調(diào)IL-2、IL-4能力強(qiáng)于CsA。
　　 結(jié)論：
　　 在制備小鼠粒單白血病模型上,尾靜脈注射優(yōu)于球后注射。Cs