脂氧合酶抑制劑NDGA對乳腺癌細胞MCF-7生物學特性的影響及其機制探討.pdf

1、目的:乳腺癌是威脅女性健康的主要疾病.目前公認的乳腺癌治療模式是以手術為主的全身性綜合治療,其中化療在整個綜合性治療中占有重要的地位.化療能夠聯合其他治療方法有效地抑制腫瘤的侵襲和轉移,延長乳腺癌患者的生存時間,提高生活質量.但是,乳腺癌的侵襲擴散性和對化療的耐藥性是目前治療失敗的主要原因,往往在腫瘤被發(fā)現時即有轉移性病灶存在的可能,而且部分腫瘤細胞還獲得一定的耐藥性,這給乳腺癌的治療帶來困難.NDGA能夠抑制花生四烯酸通過脂氧合酶途徑

2、進行代謝,是脂氧合酶的強烈抑制劑.最近研究發(fā)現NDGA能在體內外阻乳腺癌、肝癌、肺癌、大腸癌及膠質瘤等多種腫瘤的發(fā)生,并抑制腫瘤細胞增殖,降低腫瘤對化療藥的耐藥性,但其分子機理尚不清楚.該研究采用體外細胞培養(yǎng)為研究工具,對乳腺癌MCF—7細胞系增殖和凋亡、5-LOX、Bcl-2、端粒酶、VEGF、CD44V6等各項指標進行檢測,研究探討NDGA對乳腺癌細胞系MCF—7生物學特性的影響,以便于我們進一步揭示脂氧合酶抑制劑的抗癌機制,為其臨

3、床應用提供科學依據.結論:(1)NDGA對乳腺癌細胞MCF-7的生長增殖具有抑制作用,呈劑量和時間依賴效應,同時可以阻滯細胞周期于S期.其作用機理可能是通過誘導細胞凋亡、抑制細胞增殖兩條途徑來實現的.(2)NDGA對MCF-7細胞的形態(tài)學產生明顯影響,特別是改變微絨毛和絲狀偽足的形態(tài),對細胞的粘附侵襲有一定影響.(3)5-LOX mRNA在MCF-7細胞呈強陽性表達,NDGA抑制細胞增殖和誘導細胞凋亡的機制之一,可能是通過對5-LOXm