病毒介導的果蠅多底物脫氧核糖核苷酸激酶基因治療胃癌的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學位論文是我本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構的學位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任。論文作者簽名：盥!日期：中國醫(yī)科大學研究生學

2、位論文版權使用授權書本人完全了解中國醫(yī)科大學有關保護知識產權的規(guī)定，即：研究生在攻讀學位期間論文工作的知識產權單位屬中國醫(yī)科大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學，且導師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學。學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學校可以公布學位論文的全部或部分內容(保密內容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：指

3、導教師簽名：日期：瓣、矗麓滏量爹豫強疆疆甏露氌罾，；b露l毳蠢謄昏P中文論著摘要病毒介導的果蠅多底物脫氧核糖核苷酸激酶基因治療胃癌的研究目的癌癥的基因治療是一種有可能根治腫瘤和轉移而不損傷正常組織的特殊治療手段。在自殺基因治療中，基因編碼的激酶首先被轉導入腫瘤表達，再輔以前藥治療是最常見的腫瘤自殺基因治療策略，核苷酸激酶可以磷酸化核苷酸類似物(癌前藥物)為毒性代謝產物，干擾DNA的合成復制，從而導致腫瘤細胞死亡。目前廣泛應用的基因治療系

4、統(tǒng)為單純皰疹病毒I型胸腺嘧啶激酶／戊環(huán)鳥苷(HSVTK／GCV)系統(tǒng)。GCV本身無毒性，在HSVTK作用下，變成GCV單磷酸鹽(ocv—MP)，再經內源性細胞激酶作用，迅速轉化為其二磷酸(GCVDP)和三磷酸鹽(GCVTP)，后者對增殖中的哺乳動物細胞具有高度毒性。雖然哺乳動物細胞胸腺嘧啶激酶也能催化GCV的轉化，但HSVTK的作用比其強200倍。事實說明HSVT剛GCV引起腫瘤細胞凋亡。HSVTK／GCV系統(tǒng)不僅能殺滅表達HSVTK的

5、細胞，且GCVTP能夠通過細胞問縫隙連接殺死毗鄰的未轉染HSVTK的癌細胞，即具有顯著的旁觀者效應(bystandereffect，BSE)。其它被普遍研究的還有細菌胞嘧啶脫氨酶／5氟胞嘧啶(CD／5FC)系統(tǒng)，自殺基因的治療效率已被許多腫瘤的細胞實驗和動物模型所證實，包括肝癌，大腸癌，黑色素瘤，白血病，胰腺癌，卵巢癌及視網膜母細胞瘤。雖然在基礎實驗的治療效果被肯定，但自殺基因在臨床上的應用有著殺傷效率有限及使用安全性問題。胃癌是目前中