β-Catenin和APC蛋白在宮頸上皮內(nèi)瘤樣變及宮頸鱗癌中的表達及意義.pdf

1、目的:探討β-連環(huán)蛋白(β-Catenin)和APC蛋白(adenomatous polyposis coli protein)在宮頸上皮內(nèi)瘤樣變及宮頸鱗癌中的表達及意義。
　　 方法:收集泰興市人民醫(yī)院2007年08月——2008年12月間宮頸鱗癌標本共30例，其中手術病理分期(FIGO 2000)Ⅰ期19例，Ⅱ期11例；淋巴結轉移者10例，無淋巴結轉移者20例；病理分級高分化(Ⅰ級)7例，中分化(Ⅱ級)14例，低分化(Ⅲ級)

2、9例。宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CIN)50例，其中CINⅠ16例，CINⅡ15例，CINⅢ19例，診斷根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO，Scully RE等建議，1994)制定的標準分型。正常宮頸組織標本24例為對照組(因子宮肌瘤行子宮全切除術，術前宮頸外觀光滑且宮頸薄層液基細胞學檢查正常)，采用免疫組化二步法檢測β-Catenin和APC蛋白在30例宮頸鱗癌，50例宮頸上皮內(nèi)瘤樣變及24例正常宮頸組織中的表達。
　　 結果:
　　

3、1.正常宮頸粘膜β-Catenin表達呈清晰的棕黃色顆粒，陽性表達主要定位于細胞-細胞連接處的細胞膜，陽性表達率為87.5[％](21/24)，僅少數(shù)標本陰性表達(3例標本細胞漿有弱的染色，未見細胞核表達)；宮頸上皮內(nèi)瘤變組織的β-Catenin陽性表達率58[％](29/50)，陰性表達主要為細胞漿表達，個別標本細胞核有弱的染色(CINⅢ中的2例)；宮頸癌組織的β-Catenin陽性表達率僅6.7[％](2/30)，細胞漿和細胞核表達

4、明顯增加，細胞膜表達有不同程度的減少。Β-Catenin陽性表達率在正常宮頸組織，宮頸上皮內(nèi)瘤樣變及宮頸浸潤鱗癌3組間均有顯著差異(P＜0.05)。在低級別上皮內(nèi)瘤樣變的宮頸組織中，β-Catenin主要為陽性表達，在高級別上皮內(nèi)瘤樣變及宮頸癌中，β-Catenin陰性表達明顯增高，β-連環(huán)蛋白陰性表達率在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ三者之間比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，但CINⅠ組與CINⅡ-CINⅢ組二者比較差異有統(tǒng)計學意義(P

5、＜0.05)。
　　 2.24例正常宮頸粘膜APC陽性表達19例，陽性率79.2[％]，50例宮頸上皮內(nèi)瘤樣變組織APC陽性表達23例，陽性率46[％]，30例宮頸鱗癌陽性表達僅4例，陽性率13.3[％]，結果顯示正常對照組、宮頸CIN、宮頸鱗癌組織APC陽性表達率呈遞減趨勢，正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變和宮頸鱗癌陽性表達率兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。宮頸癌前病變組織APC蛋白陰性表達率在CINⅠ、CINⅡ、

6、CINⅢ三者之間比較無統(tǒng)計學差異，且CINⅠ組與CINⅡ-CINⅢ組二者比較差異亦無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 3.在宮頸鱗癌病例中，β-Catenin陰性表達與患者年齡、分化程度、淋巴結轉移及臨床分期無關(P＞0.05)；而APC陰性表達也與患者年齡、病理分級、淋巴結轉移及臨床分期無關(P＞0.05)。
　　 4.30例宮頸鱗癌組織中，26例β-Catenin和APC蛋白均同時為陰性表達，2例β-Catenin

7、和APC蛋白均同時為陽性表達；β-Catenin陰性表達與APC蛋白陰性表達呈顯著正相關(P＜0.05)。
　　 結論:
　　 1.正常宮頸黏膜β-Catenin主要為胞膜表達，宮頸CIN主要為胞質(zhì)表達，宮頸鱗癌為胞質(zhì)/胞核表達，陰性表達率分別為率12.5[％]，42[％]，93.3[％]，組間差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在低級別上皮內(nèi)瘤樣變的宮頸組織中，β-Catenin主要為陽性表達，在高級別上皮內(nèi)瘤樣變及宮

8、頸癌中，β-Catenin陰性表達明顯增高，宮頸癌多伴有細胞膜表達缺失，提示β-Catenin從胞膜到胞核的轉移與宮頸癌的發(fā)生有關系，高級別上皮內(nèi)瘤樣變在一定程度上已具備宮頸癌的某些特征，可能是宮頸癌的早期事件。
　　 2.APC基因在宮頸CIN及宮頸癌組織中表達均明顯低于正常宮頸黏膜，表明在癌前病變宮頸黏膜組織中APC基因表達已出現(xiàn)異常，可見APC基因在宮頸癌的早期階段即參與了宮頸癌的發(fā)生。在低級別和高級別上皮內(nèi)瘤樣變CIN中

9、，APC蛋白的陽性表達率無明顯差異，提示免疫組化方法對宮頸CIN的APC蛋白產(chǎn)物進行檢測不具有特異性，故其對宮頸腫瘤的早期診斷仍需進一步研究。在宮頸CIN中APC基因表達已出現(xiàn)異常，該基因的失活在宮頸癌的發(fā)生中起一定作用，但在宮頸CIN至癌變中的具體機制尚需進一步研究。
　　 3.Wnt通路中的2個關鍵環(huán)節(jié)β-Catenin和APC蛋白在宮頸上皮內(nèi)瘤樣變及宮頸鱗癌中都呈現(xiàn)出異常表達情況。說明Wnt通路在宮頸癌發(fā)生，發(fā)展中扮演一定