PTEN、p38MAPK在人腦膠質(zhì)瘤中的表達及臨床意義.pdf

1、目的
　　 膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤，約占成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的50％～60％，成人中發(fā)病率為每年8/10萬，膠質(zhì)瘤患者的預后不佳。由于膠質(zhì)瘤惡性度高，呈侵襲性生長，導致手術(shù)難以全切，術(shù)后復發(fā)率、死亡率較高。
　　 膠質(zhì)瘤的發(fā)生與體內(nèi)多種癌基因和抑癌基因異常有關(guān)，但膠質(zhì)瘤中相關(guān)癌基因和抑癌基因的變化還沒有完全清楚，癌基因和抑癌基因之間的復雜關(guān)系需要進一步闡明。
　　 第10號染色體缺失的磷酸酶和張力蛋白

2、同源物(Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten，PTEN)是近年發(fā)現(xiàn)的第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因，在調(diào)節(jié)細胞的增殖、遷移、粘附等方面發(fā)揮重要作用。
　　 絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-aetivatedproteinkinase，MAPK)參與細胞的生長、發(fā)育、分裂、凋亡，以及細胞間的功能同步等多種過程。
　　 本實驗的目的是研究PT

3、EN與p38MAPK在人腦膠質(zhì)瘤瘤中的表達情況，與膠質(zhì)瘤病理級別之間的關(guān)系及其相關(guān)性，從而進一步闡明膠質(zhì)細胞瘤侵襲性的分子機制，為其診療提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 研究對象為鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2008年5月至2010年10月期間的膠質(zhì)瘤手術(shù)切除且保存完好的石蠟包埋標本64例，其中男性33例，女性31例，患者年齡9～82歲，平均45.5歲。組織學分級根據(jù)2000年修改的WHO神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分級標準對其進行組

4、織學的分類分級，其中Ⅰ級22例，Ⅱ級21例，Ⅲ級13例，Ⅳ級8例。其中把Ⅰ級和Ⅱ級膠質(zhì)瘤合并為低級別度惡性組，把Ⅲ和Ⅳ級膠質(zhì)瘤級合并為高級別度惡性組，另取10例腦外傷患者的正常腦組織做為對照組。采用免疫組化（S-P法.streptavidin-peroxidase鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化酶法）分別對低級別度惡性組和高級別度惡性組以及和正常腦組織組中的PTEN和p38MAPK的表達進行進行測定。最后用χ2檢驗及Fisher精確概率法來計

5、算正常腦組織組與低級別度惡性組、低級別度惡性組與高級別度惡性組之間的差異，再以Spearman等級相關(guān)分析來分析PTEN與p38MAPK的相關(guān)性。
　　 結(jié)果:
　　 1．PTEN:隨著膠質(zhì)瘤病理級別的升高，PTEN蛋白的表達陽性率分別為Ⅰ級77.27％(17/22);Ⅱ級66.67％(14/21):Ⅲ級46.15％(6/13);Ⅳ級37.50％(3/8)。腦膠質(zhì)瘤低度惡性組陽性率為72.09％(31/43)與高度惡性組

6、陽性率為42.85％(9/21)差異具有顯著性。
　　 2．p38MAPK：隨著膠質(zhì)瘤病理級別的升高，p38MAPK蛋白的表達陽性率分別為Ⅰ級22.73％（5/22);Ⅱ級39.10％（8/21);Ⅲ級53.85％(7/13);Ⅳ級75.00％(6/8)。腦膠質(zhì)瘤低度惡性組陽性率為30.23％(13/43)與高度惡性組陽性率為61.90％(13/21)差異具有顯著性。
　　 3．腦膠質(zhì)瘤組織中PTEN蛋白表達與p38MA

7、PK蛋白表達之間有顯著性差異，兩者表達呈負相關(guān)。
　　 結(jié)論
　　 1．PTEN在正常腦組織全部表達，隨著膠質(zhì)瘤惡性程度的增高其陽性表達率逐漸降低，PTEN表達與膠質(zhì)瘤惡性程度密切相關(guān)。
　　 2．p38MAPK在正常腦組織中不表達，隨著膠質(zhì)瘤惡性程度的增高其陽性表達率逐漸升高，p38MAPK表達與膠質(zhì)瘤惡性程度密切相關(guān)。
　　 3．PTEN和p38MAPK在人腦膠質(zhì)瘤中的表達呈顯著負相關(guān)性，p38MAP