Mtor、eIF4E在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景及目的：
　　 顱內(nèi)腫瘤是神經(jīng)外科最常見(jiàn)的疾病之一，而其中最常見(jiàn)的惡性腫瘤是腦膠質(zhì)瘤?？砂l(fā)生于任何年齡，綜合年齡高峰為30～40歲，另外10～20歲為另一發(fā)病高峰[1]。據(jù)全國(guó)各地腦腫瘤的統(tǒng)計(jì)資料看，腦膠質(zhì)瘤占顱內(nèi)腫瘤的35.26％～60.96％(44.69％)[1]，列第一位，其侵襲性和復(fù)發(fā)率都明顯高于顱內(nèi)其它腫瘤。由于腦膠質(zhì)瘤呈侵襲性生長(zhǎng)，所以手術(shù)難以全切，術(shù)后復(fù)發(fā)率、死亡率均比較高。在人類(lèi)實(shí)體腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中，腫瘤細(xì)

2、胞的過(guò)度分裂增殖成為其最為顯著的特征。同時(shí)伴有細(xì)胞分裂必需蛋白質(zhì)復(fù)制系統(tǒng)的激活，大量蛋白質(zhì)產(chǎn)生，為細(xì)胞的分裂提供必需的物質(zhì)基礎(chǔ)，因此，細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)大量合成成為腫瘤細(xì)胞分裂增殖的必不可少的條件。惡性膠質(zhì)瘤是人類(lèi)惡性度最高的腫瘤之一，過(guò)度的分裂增殖形成大量的幼稚膠質(zhì)細(xì)胞是惡性膠質(zhì)瘤顯著的病理學(xué)特點(diǎn)之一。研究表明哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在腫瘤細(xì)胞的分裂增殖過(guò)程中起著調(diào)控作用，mTOR的磷酸化后被激活，激活后的mTOR可以磷酸化真核細(xì)

3、胞翻譯起始因子4E結(jié)合蛋白4EBP1，使4EBP1與真核細(xì)胞翻譯起始因子eIF4E解離，解離后的eIF4E可以激活翻譯起始，開(kāi)始蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)細(xì)胞的分裂，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用。本實(shí)驗(yàn)的目的就是研究哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和真核細(xì)胞翻譯起始因子(eIF4E)在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況，且與膠質(zhì)瘤病理級(jí)別之間的關(guān)系及其相關(guān)性，從而進(jìn)一步闡明人腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤分裂增殖以及侵襲性的分子機(jī)制，為其診療提供理論依據(jù)。
　　

4、 方法：
　　 收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2006年7月至2009年3月手術(shù)切除且保存完好的膠質(zhì)瘤組織石蠟包埋標(biāo)本64例，其中男性35例，女性29例，患者年齡3.5～88歲。病理分級(jí)依照WHO膠質(zhì)瘤病理級(jí)別判定標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，其中Ⅰ級(jí)10例，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)11例。采用SP免疫組織化學(xué)方法對(duì)膠質(zhì)瘤和正常腦組織中的mTOR和eIF4E的表達(dá)進(jìn)行測(cè)定。由于膠質(zhì)瘤的Ⅰ級(jí)和Ⅳ級(jí)例數(shù)較少，把膠質(zhì)瘤Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)合并為低度惡性組，把

5、膠質(zhì)瘤級(jí)Ⅲ和Ⅳ級(jí)合并為高度惡性組，分別用X2檢驗(yàn)及Fisher精確概率法來(lái)計(jì)算正常腦組織組與低度惡性組、低度惡性組與高度惡性組之間的差異，再以Spearman等級(jí)相關(guān)分析來(lái)分析mTOR與eIF4E的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1.mTOR：隨著膠質(zhì)瘤病理級(jí)別的升高，mTOR蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率分別為Ⅰ級(jí)30.00％；Ⅱ級(jí)38.10％；Ⅲ級(jí)77.27％；Ⅳ級(jí)81.82％。腦膠質(zhì)瘤低度惡性組(陽(yáng)性率為35.48％)與高度惡性組

6、(陽(yáng)性率為78.79％)差異具有顯著性。
　　 2.eIF4E：隨著膠質(zhì)瘤病理級(jí)別的升高，eIF4E蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率分別為Ⅰ級(jí)40.00％；Ⅱ級(jí)47.62％；Ⅲ級(jí)72.73％；Ⅳ級(jí)90.91％。腦膠質(zhì)瘤低度惡性組(陽(yáng)性率為45.16％)與高度惡性組(陽(yáng)性率為78.79％)差異具有顯著性。
　　 3.腦膠質(zhì)瘤組織中mTOR蛋白表達(dá)與eIF4E蛋白表達(dá)之間有顯著性差異，兩者表達(dá)密切相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　

7、1.mTOR在正常腦組織中不表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)率隨著膠質(zhì)瘤惡性程度的增高而升高，mTOR表達(dá)與膠質(zhì)瘤惡性程度密切相關(guān)。
　　 2.eIF4E在正常腦組織中不表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)率隨著膠質(zhì)瘤惡性程度的增高而升高，eIF4E表達(dá)與膠質(zhì)瘤惡性程度密切相關(guān)。
　　 3.mTOR、eIF4E在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)呈顯著正相關(guān)，在膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲性生長(zhǎng)中起著協(xié)同作用，共同參與膠質(zhì)瘤的侵襲性生長(zhǎng)。所以，mTOR和eIF4E可能成為膠質(zhì)瘤早期診斷的