葡萄糖-6-磷酸脫氫酶在臨床相關疾病中的診斷價值及應用前景.pdf

1、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏的分子基礎是G6PD基因突變,它是一種X連鎖的不完全顯性遺傳病,也是發(fā)生頻率最高的遺傳性疾病之一.G6PD基因突變具有明顯的地域和人種差異,如:G6PD基因中G1376T、G1388A和A95G突變就是中華民族所獨有的突變型,也是中國人中最為常見的突變類型.G6PD是磷酸戊糖途徑的限速酶,機體依賴該途徑提供主要的還原當量NADPH,而NADPH又作為生物體內(nèi)許多重要酶作用的輔基,參與氧化-還原、生物

2、合成、生物解毒及細胞分化等,故G6PD基因突變必然產(chǎn)生連瑣病理反應,導致許多臨床相關疾病.此外,最新研究還顯示,G6PD也參與了腫瘤的形成,可能作為參與腫瘤發(fā)生的一個候選基因.我們認為G6PD在細胞癌變和轉(zhuǎn)化的分子機制中有著特殊的表現(xiàn),可能作為這些細胞的特征在腫瘤的實驗診斷中具有潛在價值.該論文共分三部分分別研究如下:一、中國常見的G6PD基因突變型分析及特異性診斷技術(shù)的建立該部分研究是基于熒光共振能量轉(zhuǎn)移的原理,在LightCycle

3、r熒光定量PCR儀上進行的.我們首先設計了一對檢測G6PD基因A95G突變的熒光雜交探針,在熔解曲線模式下,設定不同模板量、Mg<'2+>濃度,觀察熔解曲線峰面積及Tm值的變化.二、G6PD基因突變與血細胞功能異常 鑒于G6PD的重要生理功能,G6PD基因突變勢必導致細胞的功能異常,此部分我們對G6PD缺乏患者的紅細胞、白細胞部分功能改變進行了研究.三、G6PD對腫瘤細胞增殖、分化及抗氧化能力的影響 我們在體外培養(yǎng)Raii細胞,分別用不