雌二醇和氟西汀對抑郁癥大鼠模型行為及5-羥色胺遞質系統的影響.pdf

1、第一部分雌二醇和氟西汀對大鼠在強迫游泳實驗中行為與體質量的影響
　　目的：觀察雌二醇和氟西汀對大鼠在抑郁癥動物模型一強迫游泳實驗(foroed swimming test,FST)中行為及體質量的影響,探討雌激素的潛在抗抑郁活性及其作用特點。
　　方法：將42只雌性Sprague-Dawley大鼠隨機分為去卵巢組與假手術組,根據藥物干預不同,去卵巢組大鼠分成油劑對照組、雌二醇組、氟西汀組和雌二醇+氟西汀組,假手術組分為生理鹽

2、水組和氟西汀組,每組7只。大鼠在經歷去卵巢手術與假手術后飼養(yǎng)3周,從第4周開始慢性給藥14d,第14d進行15min FST并攝像記錄游泳過程,進行行為學分析,評價藥物產生的行為學效應與抗抑郁作用,隔天稱量、記錄大鼠體質量。
　　結果：
　　(1)在手術后3周飼養(yǎng)期,去卵巢組體質量增長[(54.3±15.1)g]顯著高于假手術組[(30.8±11.0)g](t=5.16,P＜0.01)。
　　(2)在14d藥物干預期,

3、去卵巢氟西汀組[-48.0(-59.8～-15.3)g]體質量減輕顯著高于去卵巢雌二醇+氟西汀組[-5.0(-5.8～8.3)g](H=25.96,P＜0.001)。
　　(3)在15min FST中,去卵巢油劑對照組[(55.4±10.1)次]不動行為顯著多于去卵巢雌二醇組[(23.6±4.4)次]、去卵巢氟西汀組[(15.7±3.7)次]、去卵巢雌二醇+氟西汀組[(15.1±3.0)次]、假手術生理鹽水組[(36.7±2.8)

4、次]和假手術氟西汀組[(12.2±5.0)次](F5.34=62.80,P＜0.001)。
　　(4)在15min FST過程中,去卵巢雌二醇組[(86.6±9.1)次]、去卵巢氟西汀組[(93.8±5.6)次]、去卵巢雌二醇+氟西汀組[(94.1±8.0)次]和假手術氟西汀組[(98.7±14.7)次]游泳行為顯著多于去卵巢油劑對照組[(61.7±6.3)次](F5,34=14.47,P＜0.001)。
　　(5)去卵巢油

5、劑對照組不動行為在15min FST前中后三個5min內逐階段顯著增加(F2.12=62.33,P＜0.001)。
　　結論：
　　(1)去卵巢手術后大鼠體質量顯著增加,氟西汀干預后去卵巢大鼠體質量顯著下降,雌二醇可減弱氟西汀干預后去卵巢大鼠體質量波動程度。
　　(2)在強迫游泳實驗中,雌二醇可減少大鼠不動行為,增加游泳行為,與抗抑郁藥物氟西汀的作用相似,具有抗抑郁活性。
　　第二部分雌二醇和氟西汀對經歷強迫游泳

6、應激大鼠5-羥色胺神經遞質系統的影響
　　目的：觀察雌二醇和氟西汀對經歷強迫游泳應激大鼠5-羥色胺神經遞質系統(中縫核色氨酸羥化酶、5-羥色胺和海馬CA3、杏仁核5-羥色胺轉運體蛋白、5-羥色胺2c受體含量)的影響,探討雌激素與氟西汀抗抑郁作用的機制。
　　方法：42只雌性Sprague-Dawley大鼠根據手術、藥物干預和是否經歷強迫游泳應激隨機分成6組(n=7),分別為去卵巢油劑非應激組、去卵巢油劑應激組、去卵巢雌二醇應

7、激組、去卵巢氟西汀應激組、去卵巢雌二醇+氟西汀組和假手術生理鹽水非應激組。在手術切除大鼠雙側卵巢或者實施假手術后,實驗室飼養(yǎng)3周,3周后根據動物分組給予相應藥物干預14d,第14d,非應激組大鼠除外,其他四組進行15min強迫游泳實驗,實驗結束后2h,各組大鼠在麻醉后經4％多聚甲醛溶液灌注固定、取腦,制備冰凍腦組織切片,通過漂染法使用間接免疫熒光染色觀察大鼠中縫核色氨酸羥化酶、5-羥色胺與海馬CA3、杏仁核5-羥色胺轉運體蛋白、5-羥色

8、胺2c受體的變化,以被觀測大腦區(qū)域所檢測抗原陽性信號的積分光密度(integrated optical density,IOD)值代表抗原含量進行組間比較。
　　結果：
　　(1)去卵巢油劑非應激組與假手術生理鹽水非應激組中縫核色氨酸羥化酶、5-羥色胺與海馬CA3、基底外側杏仁核5-羥色胺轉運體、5-羥色胺2c受體免疫熒光陽性區(qū)域IOD值差異無統計學意義(均P＞0.05)。
　　(2)與去卵巢油劑非應激組比較顯示,強迫

9、游泳應激顯著減少中縫核色氨酸羥化酶與5-羥色胺陽性區(qū)域的IOD值,顯著增加海馬CA3部位和外側基底杏仁核5-羥色胺轉運體、5-羥色胺2c受體免疫熒光陽性區(qū)域IOD值(均P＜0.01)。
　　(3)與去卵巢油劑應激組比較顯示,預先給予雌二醇、氟西汀、雌二醇+氟西汀干預14d可顯著增加大鼠經歷強迫游泳應激后中縫核色氨酸羥化酶、5-羥色胺免疫熒光陽性區(qū)域IOD值,顯著減少海馬CA3部位和基底外側杏仁核5-羥色胺轉運體蛋白、5-羥色胺2c

10、受體免疫熒光陽性區(qū)域的IOD值(均P＜0.01)。
　　結論：
　　(1)去卵巢手術5周后大鼠體內激素水平顯著下降,大鼠中縫核色氨酸羥化酶、5-羥色胺與海馬CA3、基底外側杏仁核5-羥色胺轉運體蛋白、5-羥色胺2c受體含量無明顯變化。
　　(2)強迫游泳應激可顯著減少大鼠中縫核色氨酸羥化酶、5-羥色胺的含量,增加海馬CA3和基底外側杏仁核5-羥色胺轉運體蛋白、5-羥色胺2c受體含量。
　　(3)預先給予雌二醇與氟