RUNX3、CHFR基因啟動子區(qū)甲基化與胃癌臨床特征和預(yù)后的研究.pdf

1、目的:
　　 抑癌基因啟動子區(qū)異常甲基化是表觀遺傳學(xué)重要機制之一，參與了胃癌的發(fā)生發(fā)展。本研究采用甲基化特異性PCR (MSP法)和亞硫酸氫鹽修飾后測序法 (BSP法) 方法檢測手術(shù)切除胃癌組織中抑癌基因RUNX3和CHFR啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)，并對入組的胃癌術(shù)后患者進行術(shù)后生存隨訪，探討RUNX3和CHFR基因啟動子的異常甲基化狀態(tài)與胃癌臨床病理特征以及生存期之間的關(guān)系。
　　 方法:
　　 選擇經(jīng)病理確診的12

2、3例原發(fā)性胃癌患者，胃癌患者術(shù)前均未行放療和化療，癌組織均取自腫瘤組織的中心位置，同時收集30例胃黏膜良性病變組織為對照組織。應(yīng)用MSP方法和BSP方法檢測標(biāo)本中RUNX3和CHFR基因啟動子區(qū)甲基化水平。隨訪胃癌患者的生存時間，預(yù)后單因素分析采用Kaplan-meier曲線，應(yīng)用log-rank檢驗；預(yù)后多因素分析采用Cox比例風(fēng)險模型。
　　 結(jié)果:
　　 1.胃癌組織中RUNX3和CHFR基因啟動子區(qū)甲基化頻率分別

3、是54.4％和41.4％，而它們在對照的胃良性病變組織中的甲基化頻率均是0％，RUNX3和CHFR在胃癌組織中的甲基化頻率顯著高于它們在胃良性病變中的甲基化頻率 (P＜0.05)。
　　 2.在≥5cm的胃癌組織中，RUNX3和CHFR啟動子區(qū)甲基化頻率分別是62.7％和49.3％，在＜5cm的胃癌組織中，RUNX3和CHFR的甲基化頻率分別是41.7％和29.2％，RUNX3和CHFR在≥5cm的胃癌組織中的甲基化頻率分別顯著

4、高于它們在＜5cm的胃癌組織中的甲基化頻率 (PRUNX3=0.023，PCHFR=0.027)；RUNX3在T3/T4期和T1/T2期的甲基化頻率分別是62.2％和33.3％，前者顯著高于后者 (PRUNX3=0.004)；CHFR在G3/G4期和G1/G2期的甲基化頻率分別是50.0％和25.6％，前者顯著高于后者 (PCHFR=0.009)；經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析，RUNX3和CHFR甲基化頻率和非甲基化頻率在胃癌患者中的其它臨床病理資料

5、包括性別、年齡、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的差異均無顯著性 (P＞0.05)。
　　 3.胃癌組織中CHFR基因啟動子區(qū)甲基化陽性的患者術(shù)后生存期較陰性患者的術(shù)后生存期顯著縮短 (P=0.03)。而癌組織中RUNX3甲基化陽性患者的術(shù)后生存期與陰性患者的術(shù)后生存期相比無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.27)，在其他生存單因素分析中年齡、性別、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、病理分期、腫瘤浸潤深度均沒有顯示出統(tǒng)計學(xué)差異，唯有腫瘤大小中＜5cm患者中