廈門市P53基因、MDM2基因多態(tài)性與原發(fā)性肝細胞癌遺傳易感性的關聯研究.pdf

1、目的：
　　探討廈門市P53基因rs1042522位點、MDM2基因rs2279744位點的單核苷酸多態(tài)性(SNP)與原發(fā)性肝細胞癌(HCC)遺傳易感性的關系，為篩檢肝癌高危人群，以及進行肝癌一、二級預防提供參考依據。
　　方法：
　　采用病例-對照研究設計，抽樣調查在2011年1月至2014年10月間廈門市綜合性三甲醫(yī)院就診的肝癌患者和健康對照者。病例組納入標準:根據HCC診斷依據在調查期間被首次確診為HCC、年齡≥

2、18歲、現住址與調查地屬同一區(qū)（縣）級范圍、無任何其他腫瘤史的患者。排除標準:患有HCC以外的腫瘤，患有自身免疫性肝炎或中毒性肝炎，拒絕調查或由于病危狀態(tài)而無法接受調查者。對照組納入標準:均無腫瘤病史，與病例組患者非親屬關系，與病例組患者年齡相差不超過3歲，性別和地區(qū)（在廈門市居住10年以上）等方面匹配。排除標準:患有肝臟疾病及既往腫瘤病史者。病例組275例，對照組340例。采集晨起空腹靜脈血5 ml，進行血細胞分離及基因分型。采用x2

3、檢驗和t檢驗比較病例組、對照組的基本情況，采用logistic回歸模型分析P53基因rs1042522位點、MDM2基因rs2279744位點的基因型、等位基因分別與HCC遺傳易感性的關系。
　　結果：
　　(1)單因素分析結果顯示，HCC患者的吸煙(48.00％)、被動吸煙(84.73％)、乙肝家族史(25.09％)、HBsAg陽性(+)(72.00％)比例均顯著高于健康對照組，HCC患者的飲茶(45.45％)比例顯著低于

4、健康對照組，上述差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組研究對象在飲酒史、糖尿病史、高血壓病史和癌癥家族史等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　(2)多因素logistic回歸分析結果顯示，被動吸煙、有乙肝家族史和HBsAg陽性人群的肝癌發(fā)病風險相對較高，被動吸煙人群發(fā)病風險是無被動吸煙人群的2.74倍，有乙肝家族史人群的肝癌發(fā)病風險是無乙肝家族史人群的2.42倍，HBsAg陽性人群的肝癌發(fā)病風險是HBsAg陰性人群

5、的15.44倍。飲茶是肝癌發(fā)病的保護因素，習慣飲茶人群的肝癌發(fā)病風險顯著低于無飲茶習慣的人群。
　　(3)P53基因rs1042522位點多態(tài)性與肝癌發(fā)病風險之間存在統(tǒng)計學關聯（C/G:校正OR=1.81,95％CI:1.14～2.88; C/C:校正OR=3.42，95％CI:2.06～5.67;C/G+C/C:校正OR=2.32，95％CI:1.51～3.57）。研究對象按照HBsAg感染情況分層后發(fā)現，在HBsAg陽性者中，

6、病例組的C/C基因型的攜帶比例顯著高于對照組，攜帶C/C基因型可能增加人群的肝癌發(fā)病風險?；?環(huán)境聯合作用顯示，基因型C/G+C/C對肝癌發(fā)病風險的影響，和吸煙史、被動吸煙、飲茶史、乙肝家族史、HBsAg感染情況等5項環(huán)境暴露因素之間存在聯合作用，校正OR(95％CI)分別為2.08(1.04～4.17)、5.56(2.07～14.97)、0.35(0.16～0.79)、5.13(2.29～11.49)、29.88(14.66～60.

7、90)。
　　(4)MDM2基因rs2279744位點多態(tài)性與肝癌發(fā)病風險之間存在統(tǒng)計學關聯（G/T:校正OR=1.94，95％CI:1.21～3.12;G/G:校正OR=2.63，95％CI:1.58～4.39;G/T+G/G:校正OR=2.19，95％CI:1.41～3.42），攜帶G/T或G/G基因型可能增加人群的肝癌發(fā)病風險。按HBsAg感染情況分層后發(fā)現，在HBsAg陽性者中，病例組的G/G基因型的攜帶比例顯著高于對照組

8、?；?環(huán)境聯合作用顯示，基因型G/T+G/G對肝癌發(fā)病風險的影響，和吸煙史、被動吸煙、飲茶史、乙肝家族史、HBsAg感染情況等5項環(huán)境暴露因素之間存在聯合作用，校正OR(95％CI)分別為3.06(1.42～6.57)、4.00(1.44～11.11)、0.35(0.16～0.79)、5.13(2.29～11.49)、32.98(15.64～69.52)。
　　(5)P53基因rs1042522位點多態(tài)性和MDM2基因rs227

9、9744位點多態(tài)性的聯合作用結果顯示，P53基因的合并基因型C/G+C/C和MDM2基因的合并基因型G/T+G/G之間存在的聯合作用（校正OR=4.59，95％CI:1.77～11.90）。
　　結論：
　　P53基因rs1042522位點多態(tài)性、MDM2基因rs2279744位點多態(tài)性與肝癌易感性存在關聯，P53基因的C等位基因、MDM2基因的G等位基因會增加肝癌的發(fā)病風險，并與吸煙史、被動吸煙、飲茶史、乙肝家族史、HBs