高血壓與低切應力對大鼠頸總動脈重建的影響及其機制.pdf

1、血管重建(remodeling)是指機體在生長、發(fā)育、衰老和疾病過程中,血管為適應體內外環(huán)境的變化而發(fā)生的形態(tài)結構和功能的改變。力學因素在血管重建中發(fā)揮重要作用。研究高血壓與低切應力對血管重建的影響及其機制,不僅對于揭示正常血液循環(huán)的生物力學機理,認識血管生長、衰老的自然規(guī)律,而且對于闡明血管疾病的發(fā)病機理以及提供診斷、治療的一些基本原理都將有重要的理論和實際意義。本文通過腹主動脈縮窄、結扎左頸總動脈的部分分支建立了高血壓、左頸總動脈低

2、切應力、以及高血壓伴有低切應力大鼠動物模型；幾何形態(tài)學方法觀測左頸總動脈的壁厚及壁厚/內徑比的變化；金屬蛋白酶譜法分析MMP-2活性；免疫印跡法檢測信號通路分子p-Akt、p-38分子以及Rho GDIα的表達變化。然后,又應用正常血壓大鼠,結扎其左頸總動脈的部分分支建立了左頸總動脈低切應力動物模型,研究了HDAC抑制劑Tributyrin對低切應力誘導血管重建的干預作用及其機制。結果顯示,(1)高血壓和低切應力都可以誘導頸總動脈MMP

3、-2活性和壁厚及壁厚/內徑比顯著增加；當高血壓伴有低切應力時,兩者的協(xié)同作用誘導頸總動脈MMP-2活性和壁厚及壁厚/內徑比進一步增加,從而促進血管重建；(2)低切應力可誘導頸總動脈p-Akt的表達水平,且與低切應力大小相關,切應力低,p-Akt的表達水平高。當高血壓伴有低切應力時,兩者的協(xié)同作用誘導p-Akt的表達水平進一步增加；(3)高血壓和低切應力都可以誘導頸總動脈p38和Rho GDIα表達增加；當高血壓伴有低切應力時,兩者的協(xié)同

4、作用誘導頸總動脈p38和Rho GDIα表達進一步增加；(4)HDAC抑制劑Tributyrin可以通過抑制VSMCs增殖,促進VSMCs凋亡,在干預低切應力誘導的血管重建中發(fā)揮作用。結果提示,高血壓與切應力協(xié)同作用對血管重建的影響最為顯著,Akt、p38和Rho GDIα信號通路參與了高血壓與低切應力誘導的血管重建過程；Tributyrin對血管重建的干預作用是通過影響PI-3K信號通路,調節(jié)凋亡相關蛋白bcl-2以及細胞周期調控蛋白