縫隙連接蛋白43在低切應力誘導小鼠頸總動脈重建中的作用及其機制.pdf

1、血管重建（remodeling)是指機體在生長、發(fā)育、衰老和疾病過程中,血管為適應體內外環(huán)境的變化而發(fā)生的形態(tài)結構和功能的改變。在正常切應力條件下，血管重建處于一個動態(tài)平衡狀態(tài)。而低切應力誘導血管發(fā)生病理性重建，從而導致動脈粥樣硬化、高血壓和血管再狹窄等心血管疾病。在血管重建過程中，縫隙連接蛋白（connexin，Cx）起到重要的作用，它們介導同源和異源血管細胞間的通訊，與血管細胞的生長、凋亡、遷移和炎癥反應等關系密切。因此，研究低切應

2、力條件下血管細胞的Cx表達和調控機制具有重要的理論和實際意義。
　　本文通過結扎頸外動脈和頸內動脈，構建了FVB/NJ小鼠頸總動脈低血流模型;以 HE染色的血管組織切片測量血管幾何形態(tài)學變化； Western blotting和Real-Time PCR分別檢測血管組織 Cx43和miR-206的表達變化。然后，用血小板源性生長因子（PDGF-BB，25 ng/ml）刺激體外培養(yǎng)的大鼠 VSMCs，以模擬低切應力刺激；Transw

3、ell技術檢測細胞遷移的變化，同時檢測 PDGF-BB對VSMCs的Cx43和miR-206表達的影響，進而使用miR-206 siRNA對培養(yǎng)的VSMCs進行 RNA干擾，以探討 miR-206是否調控 PDGF-BB誘導的VSMCs的遷移和Cx43的表達。最后，用Cx43 siRNA對培養(yǎng)的VSMCs進行 RNA干擾，以探討 Cx43在PDGF-BB誘導的VSMCs遷移中的作用。
　　結果顯示：①小鼠右頸總動脈部分分支結扎導致

4、右頸總動脈血流量降低約90％，平均切應力降低約70%；低切應力可以誘導小鼠頸總動脈內膜新生，血管壁厚/內徑比和內膜/中膜面積比均顯著增高，同時又上調 Cx43的表達和下調 miR-206的表達；②重組PDGF-BB可以顯著促進 VSMCs遷移，上調 Cx43的表達并抑制miR-206的表達；③干擾 miR-206上調 Cx43的表達，明顯增強PDGF-BB誘導的VSMCs遷移；④干擾 Cx43明顯抑制了PDGF-BB誘導的VSMCs遷移