Th17細(xì)胞及IL-17A mRNA、IL-23R mRNA與尋常型銀屑病的關(guān)系研究.pdf

1、目的：銀屑病是一種常見(jiàn)并易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病，常終生存在。目前銀屑病的患病率約1.5～3％，且呈逐年上升趨勢(shì)。男女發(fā)病率無(wú)顯著差異。發(fā)病年齡以青壯年為多，初發(fā)年齡在10～39歲的占86％。除疾病本身外，銀屑病影響患者的工作、自尊心，降低患者的生活質(zhì)量。但其發(fā)病機(jī)制至今不清楚，可能與遺傳、環(huán)境、免疫、內(nèi)分泌和神經(jīng)精神等多種因素相關(guān)。多傾向認(rèn)為是多基因遺傳背景下的Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性疾病。但最近研究發(fā)現(xiàn)，在尋常型銀屑病患者的皮損中Th

2、17細(xì)胞百分比含量增高，認(rèn)為Th17細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子與銀屑病發(fā)病有關(guān)。但具體機(jī)制還不明了。此外，關(guān)于Th17細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子在銀屑病外周血循環(huán)中的表達(dá)，研究結(jié)果也存在互相矛盾。對(duì)新鮮皮膚組織中Th17細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子IL-17A的定量及其與疾病活動(dòng)情況、疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系，目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道尚少。而對(duì)銀屑病皮損組織中IL-23R的表達(dá)情況及其與IL-17A、疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究擬用RT-PCR檢測(cè)尋常型銀屑病患

3、者皮損活檢組織中Th17細(xì)胞相關(guān)因子IL-17A mRNA及IL-23R mRNA水平，流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血中Th17細(xì)胞的含量。并對(duì)所測(cè)細(xì)胞及細(xì)胞因子水平與銀屑病病情嚴(yán)重程度進(jìn)行相關(guān)性分析，探討Th17細(xì)胞與尋常型銀屑病發(fā)病機(jī)制的關(guān)系。
　　 方法：⑴觀察對(duì)象：實(shí)驗(yàn)組：入選要求為：新發(fā)并未接受過(guò)治療或者是實(shí)驗(yàn)前沒(méi)有接受系統(tǒng)藥物治療2周以上及外用藥治療1周以上的、有典型臨床表現(xiàn)并經(jīng)病理檢查確診的尋常型銀屑病患者。共25例，其中男

4、16例，女9例，年齡3～56歲，病程1周～10年。11例為首發(fā)患者，另14例為近2周未接受系統(tǒng)藥物治療及近1周未接受外用藥治療。實(shí)驗(yàn)組PASI評(píng)估分?jǐn)?shù)為2.4～45.3分。平均12.980±12.501，其中PASI＜10分列為輕度，共14例；PASI≥10分為中重度，共11例。對(duì)照組：為整形外科切除的正常皮膚組織，共14例。其中男9例，女5例。⑵實(shí)驗(yàn)組均取皮損處活檢組織，并立即將組織在RNAlater液-20℃低溫保存。⑶共收集了20

5、例實(shí)驗(yàn)組患者及10例正常對(duì)照人外周靜脈肝素抗凝血，將外周血提取單個(gè)核細(xì)胞后-80℃保存。⑷采用RT-PCR方法對(duì)組織中Th17細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子IL-17A mRNA及IL-23RmRNA水平進(jìn)行半定量檢測(cè)。⑸用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血淋巴細(xì)胞中CD4+IL-17+T細(xì)胞百分比含量。
　　 結(jié)果：㈠皮膚組織IL-17A mRNA、IL-23R mRNA水平及與PASI相關(guān)性分析。⑴25例患者及14例正常對(duì)照人的皮損中IL-17AmRN

6、A水平分別為0.996±0.231和0.437±0.096(t=10.572，p＜0.01)，IL-23R mRNA水平分別為1.006±0.339和0.491±0.196(t=6.015，p＜0.01)。⑵11例中重度患者與14例輕度患者皮損中的IL-17A mRNA水平分別為1.129±0.210和0.891±0.195(t=-2.918，p＜0.01)，IL-23R mRNA的水平分別為和1.265±0.307和0.803±0.1

7、97(t=-4.572，p＜0.01)。⑶實(shí)驗(yàn)組皮損中IL-17A mRNA水平與PASI評(píng)分呈線性正相關(guān)(r=0.671，p＜0.001)。其中輕度與中重度患者皮損中IL-17A mRNA水平分別與PASI評(píng)分呈線性正相關(guān)(r=0.623、0.627，both p＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組皮損中IL-23R mRNA水平與PASI評(píng)分呈線性正相關(guān)(r=0.705，p＜0.05)。其中中重度患者皮損中IL-23R mRNA水平與PASI評(píng)分呈

8、線性正相關(guān)(r=0.845，p=0.001)，但輕度患者皮損中IL-23R mRNA水平與PASI評(píng)分無(wú)相關(guān)(r=0.231，p=0.427)。皮損中IL-17A mRNA水平與IL-23RmRNA水平呈線性正相關(guān)(r=0.465，p=0.019)。㈡外周血中CD4+IL-17+T細(xì)胞含量與PASI相關(guān)性分析。20例患者和10例正常對(duì)照人群外周血中CD4+IL-17+T細(xì)胞的百分率分別為1.720±0.196和1.827±0.875，差

9、異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.358，p＞0.7)，且實(shí)驗(yàn)組外周血中CD4+IL-17+T細(xì)胞的百分比與PASI評(píng)分不相關(guān)(r=0.132，p＞0.05)。
　　 結(jié)論：①尋常型銀屑病患者存在皮膚局部T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)失衡，Th17細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子IL-17A及IL-23R參與介導(dǎo)尋常型銀屑病的發(fā)病。②在中重度尋常型銀屑病患者皮損局部可能存在表達(dá)IL-23R的其它記憶T細(xì)胞和(或)不表達(dá)IL-23R的Th17細(xì)胞參與發(fā)病。③尋常型銀屑病患