TGF-β1，Smad4在急性白血病中的表達及相關(guān)性.pdf

1、背景與目的:
　　 急性白血病(acute leukemia,AL)是造血系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,是一類造血干細胞惡性增殖的克隆性疾病,大量白血病細胞在骨髓中異常增殖從而抑制骨髓正常造血。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是長期,多因素,多階段和多基因改變共同作用的結(jié)果,其中原癌基因的激活及腫瘤抑制基因的失活與腫瘤形成密切相關(guān)。轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一種對人類造血干/祖細胞的靜息、增殖

2、和分化發(fā)揮重要調(diào)控作用的生長因子。目前國內(nèi)外已有TGF-β1在急性白血病中表達的報道,但結(jié)論尚存在爭議。胰腺癌缺失基因(deleted inpancreatic cancer locus4,DPC4)是一種抑癌基因,其蛋白產(chǎn)物Smad4屬于轉(zhuǎn)化生長因子超家族的成員。它作為TGF-β1的唯一底物,是TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的重要伙伴分子,在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起中心介導(dǎo)作用。已有文獻報道Smad4在胃癌、大腸癌、甲狀腺癌、肝癌等實體瘤中呈低表達

3、或者缺失狀態(tài),在胃癌、大腸癌、甲狀腺癌等腫瘤中TGF-β1與Smad4呈負相關(guān),在肝癌中二者無明顯相關(guān)性。目前關(guān)于Smad4在白血病中的研究相對較少。為探討TGF-β1,Smad4與急性白血病發(fā)生和髓外浸潤的相關(guān)性,本實驗采用免疫細胞化學(xué)法檢測TGF-β1蛋白和Smad4蛋白在急性白血病患者骨髓單個核細胞(mononuclearcell,MNC)中的表達,分析TGF-β1的表達與Smad4表達的相關(guān)性,初步探討TGF-β/Smad信號轉(zhuǎn)

4、導(dǎo)通路在急性白血病發(fā)生中的可能作用,從而探索治療急性白血病的新方法。
　　 材料與方法:
　　 1.病例資料:所有標(biāo)本均取自2009年2月至2009年8月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科經(jīng)細胞形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細胞遺傳學(xué)和(或)分子生物學(xué)確診的AL患者共55例,分為3組:①初治急性白血病組共55例,男36例,女19例,中位年齡41(16～74)歲,其中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)36例,

5、急性淋巴細胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)19例。②急性白血病完全緩解組(AL-CR組)共21例。③正常對照組(Control組)共16例。
　　 2.標(biāo)本處理:采集骨髓,經(jīng)淋巴細胞分離液分離單個核細胞(mononudear cell,MNC)后制備細胞滴片,采用免疫細胞化學(xué)染色方法檢測TGF-β1,Smad4蛋白在各組骨髓細胞中的表達。
　　 3.統(tǒng)計學(xué)處理:所得結(jié)果運用SPSS

6、17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理,以α=0.05為檢驗標(biāo)準。
　　 結(jié)果:
　　 1.TGF-β1在急性白血病中的表達
　　 TGF-β1在初治AML組、初治ALL組、AL-CR組和正常對照組的陽性率分別為80.56％、78.95％、66.67％和68.75％；TGF-β1在初治AML組、ALL組的陽性表達率高于AL-CR組與正常對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；AML和ALL組間的差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0

7、.05)。
　　 2.Smad4在急性白血病中的表達
　　 Smad4在初治AML組、初治ALL組、AL-CR組、正常對照組中的陽性表達率分別為30.56％、68.42％、71.43％和75％；Smad4在初治AML組的陽性率顯著低于初治ALL組,AL-CR組與正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)；初治ALL組陽性率低于AL-CR組與正常對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3.TGF-β1

8、和Smad4在急性白血病中表達的相關(guān)性
　　 TGF-β1和Smad4在急性白血病患者骨髓細胞中的表達無顯著相關(guān)性(rs=0.076,P＞0.05)。
　　 4.TGF-β1和Smad4與急性白血病臨床特征的關(guān)系
　　 TGF-β1和Smad4表達水平與患者的年齡、性別等臨床特征無明顯相關(guān)性(P＞0.05),Smad4與髓外浸潤密切相關(guān)(P＜0.05),TGF-β1與髓外浸潤無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。