藥物M緩釋片的研制.pdf

1、藥物M是一種利尿劑，用于治療高血壓和水腫。本文以其為模型藥物制備了藥物M緩釋片，對其釋放機理進行了探討，進行了人體藥代動力學(xué)的研究，使其與國外上市品等效。 本文考察了原料的理化性質(zhì)：考察其在二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲醇、乙醇、水中溶解度、考察了原料在pH1.0、pH2.0、pH4.0、pH5.8、ph6.8、pH7.4、pH7.8緩沖液中的溶解度。原料對高濕和高溫穩(wěn)定，在光照條件下雜質(zhì)增加。 采用影響因素方法和差熱掃描量

2、熱法考察原料和輔料的相互作用，初步確定了輔料的種類。 在處方研究中，從處方因素和工藝因素等方面詳細考察了各因素對藥物釋放行為的影響。在單因素考察的基礎(chǔ)上，采用HPMC4000 cps和HPMC5 cps作為緩釋材料制備了藥物M緩釋片。通過正交設(shè)計，以2、4、7h的藥物釋放度為評價指標，優(yōu)化篩選出最佳處方。 釋藥機理研究表明：體外釋放與Ritger-Peppas方程擬合的相關(guān)性最好Y=0.7363X+3.0663（r=0.

3、9995），通過方程擬合n=0.736，藥物M緩釋片的釋藥過程為非Fick擴散，即擴散與溶蝕并存。 本文對藥物M緩釋片的釋放度、有關(guān)物質(zhì)和含量的測定條件進行了方法學(xué)驗證，初步確定了藥物M緩釋片的質(zhì)量標準。在此基礎(chǔ)上考察了藥物M緩釋片的穩(wěn)定性，通過在40℃、RH75％環(huán)境下密封放置三個月，外觀、釋放度、含量和有關(guān)物質(zhì)均無明顯變化，表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性。 以國外上市品為參照，對自制藥物M緩釋片進行了人體藥代動力學(xué)研究，經(jīng)計算，